百里醌通过调节三阴性乳腺癌中的延伸因子 2 激酶 (eEF-2K) 信号轴来抑制细胞增殖、迁移和侵袭。
摘要来源：乳腺癌癌症治疗。 2018 年 7 月 3 日。Epub 2018 年 7 月 3 日。PMID：29971628
摘要作者：Nashwa Kabil、Recep Bayraktar、Nermin Kahraman、Hamada A Mokhlis、George A Calin、Gabriel Lopez-Berestein、Bulent Ozpolat
文章隶属关系：Nashwa Kabil
摘要：背景/目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性和耐药性的亚型乳腺癌。因此，需要开发新的分子靶点和治疗方法来改善不良患者的预后和生存。我们之前已经证明真核延伸因子 2 激酶 (eEF-2K) 在 TNBC 细胞中高表达，与导致患者生存率和预后较差，并促进细胞增殖、迁移和侵袭。 eEF-2K 的体内靶向显着降低了原位 TNBC 异种移植小鼠模型的肿瘤生长，表明 eEF-2K 可能作为潜在的新型治疗靶点。
方法/结果：在当前的研究中，我们确定黑种草的活性成分百里醌 (TQ) 作为 TNBC 中潜在的安全有效的 eEF-2K 抑制剂。我们首次证明，TQ 可以响应 NF-kB 抑制 eEF-2K 的蛋白和 mRNA 表达，以及临床相关的下游靶标（包括 Src/FAK 和 Akt），并诱导肿瘤抑制因子 miR-603抑制。这种效应与 TNBC 细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭的显着减少有关。此外，体内全身注射 TQ（20 和 100 mg/kg）显着降低了MDA-MB-231 肿瘤并抑制小鼠原位肿瘤模型中的 eEF-2K 表达。
结论：我们的研究研究提供了第一个证据，证明 TQ 治疗部分通过抑制 TNBC 中的 eEF-2K 信号传导来抑制细胞增殖、迁移/侵袭和肿瘤生长。因此，我们的研究结果表明，全身TQ治疗可作为抑制eEF-2K在TNBC肿瘤生长和进展中的靶向治疗策略。