摘要标题:
姜黄素靶向肌浆/内质网 Ca2+-ATPase 2 诱导内质网应激相关细胞凋亡,用于治疗人脂肪肉瘤。
摘要来源:植物医学。 2005 年 11 月;12(10):715-22。 PMID:21282356
摘要作者:王璐、王令贤、宋然、沉彦、孙阳、顾彦红、舒永干、徐强
文章所属单位:1南京大学生命科学学院。
摘要:人类脂肪肉瘤是最常见的软组织肉瘤。目前除手术外尚无有效治疗方法。在这项研究中,我们首次报道姜黄素通过与肌浆/内质网 Ca2+-ATPase 2 (SERCA2) 相互作用诱导人脂肪肉瘤细胞内质网 (ER) 应激。姜黄素剂量依赖性地抑制人脂肪肉瘤细胞系SW872细胞的存活,但不影响人脂肪肉瘤细胞系SW872细胞的存活。正常脂肪来源的细胞。姜黄素通过抑制 SERCA2 的活性介导 ER 应激,导致 CHOP 及其转录靶死亡受体 5 (TRAIL-R2) 的表达增加,导致 SW872 细胞体外和体内发生 caspase8/3 级联依赖性细胞凋亡。此外,与正常脂肪组织相比,70% 的人类脂肪肉瘤组织显示 SERCA2 表达升高。姜黄素剂量依赖性地抑制SERCA2的活性,并进一步观察姜黄素与SERCA2分子对接和内质网共定位的相互作用。这些发现表明姜黄素可能通过靶向 SERCA2 成为治疗人类脂肪肉瘤的有效药物。