葡萄糖胺是一种通过抑制转谷氨酰胺酶 2 实现的有效化疗增敏剂。
摘要来源:Cancer Lett。 2008 年 9 月 18 日。PMID:18804908
摘要作者:Dae-Seok Kim、Kang-Seo Park、Kyung-Chae Jeong、Byung Ii Lee、Chang-Hoon Lee、Soo-Youl Kim
摘要:肿瘤中转谷氨酰胺酶 2 (TGase 2) 的异常增加会导致耐药性。 TGase 2 在癌症发病机制中的作用尚不清楚,直到我们证明 TGase 2 在不存在激酶依赖性磷酸化的情况下激活 NF-kappaB。 TGase 2 表达的增加似乎是癌细胞中 NF-κB 组成型激活的原因。我们已经证明,使用 siRNA、胱胺或 R2 肽抑制 TGase 2 可通过 NF-kappaB 失活促进耐药癌细胞的细胞死亡。因此,一种安全有效的 TGase 2 抑制小分子人们正在寻求开发恶性癌症的治疗方法。通过在天然化合物库中筛选TGase抑制剂,我们发现葡萄糖胺在体外具有TGase 2抑制作用。葡萄糖胺还通过 TGase 2 抑制恢复 I-kappaBalpha 的消耗,从而导致 EcR293/TG 细胞中 NF-kappaB 活性降低。此外,葡萄糖胺通过抑制耐药乳腺癌细胞中 TGase 2 介导的 NF-κB 激活,有效促进细胞死亡。这些结果表明,葡萄糖胺作为 TGase 2 抑制剂,可能成为治疗恶性肿瘤的一个有吸引力的新靶点。