用牛油素 B 靶向线粒体可诱导选择性白血病细胞死亡。
摘要来源：Cancer Res。 2015 年 6 月 15 日；75(12):2478-88。 PMID：26077472
摘要作者：Eric A Lee、Leonard Angka、Sarah-Grace Rota、Thomas Hanlon、Andrew Mitchell、Rose Hurren、Xiao Ming Wang、Marcela Gronda、Ezel Boyaci、Barbara Bojko、马克·明登、Shrivani Sriskanthadevan、Alessandro Datti、Jeffery L Wrana、Andrea Edginton、Janusz Pawliszyn、Jamie W Joseph、Joe Quadrilatero、Aaron D Schimmer、Paul A Spagnuolo
文章归属：Eric A Lee
摘要：急性髓性白血病 (AML) 的治疗方案仍然提供薄弱的临床结果。通过高通量细胞筛选，我们鉴定出鳄梨素 B（一种源自鳄梨果实的脂质）是一种在 AML 中具有细胞毒性活性的新型化合物。鳄梨素 B 降低人原代 AML 细胞活力对正常外周血干细胞无影响。功能性干细胞测定表明对 AML 祖细胞和干细胞具有选择性，而不影响正常造血干细胞。机制研究表明，细胞毒性依赖于线粒体定位，因为缺乏功能性线粒体或 CPT1（促进线粒体脂质转运的酶）的细胞对牛油素 B 不敏感。此外，牛油素 B 抑制脂肪酸氧化并降低 NADPH 水平，从而导致 ROS 依赖性白血病细胞死亡的特征是线粒体蛋白、凋亡诱导因子和细胞色素 c 的释放。这项研究揭示了一种基于线粒体功能的特定差异选择性根除白血病细胞的新策略。癌症研究； 75(12)； 2478-88.©2015 AACR。