鳄梨果实中的脂肪族乙酰基成分通过靶向 EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK1/2 通路抑制人类口腔癌细胞增殖。
摘要来源：Biochem Biophys Res交流。 2011 年 6 月 10 日；409(3)：465-9。 Epub 2011 年 5 月 8 日。PMID：21596018
摘要作者：Steven M DAmbrosio、韩春华、潘丽、A Douglas Kinghorn、丁海明
文章所属单位：俄亥俄州立大学医学院放射科大学，哥伦布，俄亥俄州 43210，美国；俄亥俄州立大学综合癌症中心，哥伦布，俄亥俄州 43210，美国。
摘要：鳄梨（Persea americana）水果作为人类饮食的一部分被食用，提取物在各种类型的癌症中显示出生长抑制作用。人类癌细胞，尽管人们对各个成分的有效性及其潜在机制知之甚少。使用活动引导的分馏从鳄梨果肉中提取出一种可溶于氯仿的提取物 (D003)，该提取物对癌前和恶性人类口腔癌细胞系表现出高效能。从该提取物中，分离出两种结构已知的脂肪族乙酰基，化合物 1 [(2S,4S)-2,4-二羟基十七-16-乙酸烯酯] 和 2 [(2S,4S)-2,4-二羟基十七-16 -乙酸炔酯]。在这项研究中，我们首次证明这种氯仿提取物的生长抑制功效是由于阻断了 EGFR 中 EGFR (Tyr1173)、c-RAF (Ser338) 和 ERK1/2 (Thr202/Tyr204) 的磷酸化/RAS/RAF/MEK/ERK1/2 癌症通路。化合物 1 和 2 均抑制 c-RAF (Ser338) 和 ERK1/2 (Thr202/Tyr204) 的磷酸化。化合物 2（而非化合物 1）阻止 EGF 诱导的 EGFR (Tyr1173) 激活。当化合物 1 和 2 组合时，它们可以协同抑制 c-RAF (Ser338) 和 ERK1/2 (Thr202/Tyr204) 磷酸化以及人口腔癌细胞增殖。现在的data 表明，鳄梨果实的潜在抗癌活性是由于特定的脂肪族 acetogenins 的组合，该组合针对 EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK1/2 癌症通路的两个关键成分。