香柠檬通过抑制蛋白激酶 Cdelta/p38 丝裂原激活蛋白激酶和 JNK/核因子-kappaB 依赖性基质金属蛋白酶来抑制佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导的肿瘤细胞侵袭9 表达。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2010 年 7 月；54(7):977-90。 PMID：19943262
摘要作者：Yong Pil Hwang、Hyo Jeong Yun、Jae Ho Choi、Keon Wook Kang、Hye Gwang Jeong
文章隶属关系：Yong Pil Hwang
摘要：Matrix金属蛋白酶（MMP）在癌细胞的侵袭和转移中发挥着重要作用。在人纤维肉瘤 HT-1080 细胞中研究了佛手柑（一种来自葡萄柚的细胞色素 P450 抑制剂）对肿瘤侵袭和迁移的抑制作用以及这种抑制作用的可能机制。佛手柑还原佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-acetate (PMA) 诱导 MMP-9 和 MMP-2 的激活，并进一步抑制细胞侵袭和迁移。佛手柑通过抑制核因子 kappaB (NF-kappaB) 激活来抑制 PMA 增强的 MMP-9 蛋白表达、mRNA 和转录活性水平，而不改变金属蛋白酶 1 组织抑制剂的水平。佛手柑还通过抑制膜型 1 MMP 降低 PMA 增强的 MMP-2 表达，但不改变金属蛋白酶 2 组织抑制剂的水平。佛手柑抑制 PMA 诱导的 NF-kappaB 核转位和 IkappaBalpha 降解，这是 PMA 诱导的 MMP-9 表达和侵袭的上游。此外，香柠檬强烈抑制 PMA 诱导的 p38 丝裂原激活蛋白激酶和 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 的磷酸化，这些磷酸化依赖于蛋白激酶 C-delta 途径。总之，我们证明佛手柑的抗侵袭作用可能是通过抑制蛋白激酶来实现的。se C-delta、p38 丝裂原激活蛋白激酶和 JNK 磷酸化以及 NF-kappaB 激活的减少，导致 MMP-9 表达下调。这些结果表明，抑制 MMP 表达至少部分有助于佛手柑的抗肿瘤活性。