Guggulsterone 通过抑制核因子-kappaB 激活来抑制核因子-kappaB 配体受体激活剂和肿瘤细胞诱导的破骨细胞生成。
摘要来源：J Nerv Ment Dis。 2007 年 6 月；195(6)：504-13。 PMID：16428513
摘要作者：Haruyo Ichikawa、Bharat B Aggarwal
摘要：骨吸收通常与衰老和某些类型的癌症有关，包括多发性骨髓瘤和乳腺癌。导致骨吸收的原因尚不完全清楚，但破骨细胞的作用已明确。最近，核因子 kappaB (NF-kappaB) 配体 (RANKL) 的受体激活剂（RANKL）（肿瘤坏死因子超家族的成员）被认为是骨吸收的主要介质，这表明可以抑制 RANKL 信号传导的药物有可能抑制骨吸收或破骨细胞生成。古古尔斯特rone [4,17(20)-pregnadiene-3,16-dione]，从 guggul 树 Commiphora mukul 中分离出来，用于治疗骨关节炎和骨折，最近被证明可以拮抗法尼醇 X 受体，降低胆汁酸的表达-激活基因，并抑制各种致癌物诱导的 NF-kappaB 激活。我们研究了古古甾酮是否可以调节 RANKL 信号传导以及 RANKL 或肿瘤细胞诱导的破骨细胞生成。我们发现用 guggulsterone 处理单核细胞可抑制 RANKL 激活的 NF-kappaB 激活（如凝胶迁移测定所示），并且这种抑制与 IkappaBalpha 激酶的抑制以及 IkappaBalpha（NF-kappaB 抑制剂）的磷酸化和降解相关。古古甾酮还以剂量依赖性和时间依赖性的方式抑制单核细胞向破骨细胞的分化。 NF-κB 特异性抑制肽对破骨细胞生成的抑制意味着 NF-κB 与破骨细胞生成之间存在联系s。最后，将人乳腺肿瘤细胞（MDA-MB-468）或人多发性骨髓瘤（U266）细胞与单核细胞共孵育诱导的破骨细胞分化也被古古甾酮完全抑制。总的来说，我们的结果表明古古甾酮通过抑制 NF-kappaB 的激活来抑制 RANKL 和肿瘤细胞诱导的破骨细胞生成。