研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

岩藻依聚糖下调 HT-29 人结肠癌细胞中胰岛素样生长因子-I 受体水平。

Oncol Rep. 2018 Mar ;39(3): 1516-1522。 Epub 2018 年 1 月 4 日。PMID：29328495

In-Hye Kim、Taek-Jeong Nam

In-Hye Kim

褐藻糖胶是一种存在于褐海藻中的硫酸化多糖，已在肺、乳腺、肝和结肠细胞中显示出抗癌活性。胰岛素样生长因子 (IGF) 信号通路通过胰岛素受体底物 1 (IRS-1)/磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 和 Ras/Raf/ 调节 HT-29 细胞的生长细胞外信号调节激酶（ERK）途径。本研究的目的是调查岩藻依聚糖是否下调 HT-29 人类结肠癌细胞中的 IGF-IR 信号通路。岩藻依聚糖治疗（0-1,000 µg/ml）在 HT-29 细胞中给药 24 小时。首先，我们使用蛋白质印迹分析研究了岩藻依聚糖 (0-500 µg/ml) 处理后 IRS-1/PI3K/AKT 通路相关的蛋白表达水平。岩藻依聚糖显着抑制 IGF-IR、PTEN、PI3K 和 AKT 及其磷酸化形式（p-IRS-1、p-PI3K 和 p-AKT）的表达。接下来，我们研究了岩藻依聚糖对 HT-29 细胞中 Ras/Raf/ERK 通路相关蛋白表达水平的影响。岩藻依聚糖显着抑制 IGF-IR、Shc、Ras、SOS、Raf 和 MEK 的表达。然后将 HT-29 细胞在岩藻依聚糖（0 或 250 µg/ml）存在下孵育，并添加 IGF-I (10 nM) 0 至 60 分钟。免疫沉淀 (IP) 实验表明，与对照组相比，岩藻依聚糖可抑制 IGF-I 诱导的 IGF-IR、PI3K、Shc (IP, IGF-IR) 磷酸化以及磷酸化 IRS-1 和 PI3K (IP, IRS-1) 。 Western blot分析显示岩藻依聚糖抑制IGF-I诱导的p-IGF-IR/IGF-IR和p-AKT/AKT的表达，b但不是 p-ERK/ERK。总之，岩藻依聚糖对 HT-29 细胞中细胞活力的抑制可能是由于通过主要 IRS-1/PI3K/AKT 途径下调 IGF-IR 信号传导所致。褐藻糖胶还部分影响 Ras/Raf/ERK 通路中的 Ras/Raf 信号传导。因此，我们认为岩藻依聚糖可能是 HT-29 结肠癌细胞的合适候选化学预防剂。