倍半萜内酯 Helenalin 抑制 NF-κB p65，有助于诱导自噬细胞死亡。
摘要来源：BMC Complement替代医学。 2012 年 7 月 11 日；12:93。 Epub 2012 年 7 月 11 日。PMID：22784363
摘要作者：Chuan Bian Lim、Pan You Fu、Nung Ky、Hong Shuang Zhu、XiaoLing Feng、Jinming Li、Kandhadayar Gopalan Srinivasan、Mohamed Sabry Hamza、Yan Chao
文章所属单位:Chuan Bian Lim
摘要：背景：大量研究表明自噬在维持细胞稳态中发挥着至关重要的作用。有趣的是，发现几种抗癌药物通过触发自噬发挥抗癌作用。新兴市场ata 表明自噬代表了一种可用于治疗益处的新机制。具有药理活性的天然化合物，例如来自海洋、陆地植物和动物的化合物，是新型抗癌药物的有前景的资源。过去有几个突出的例子证明了具有抗癌活性的天然产物和衍生物的成功。 Helenalin 是一种倍半萜内酯，已被证明具有有效的抗炎和抗肿瘤活性。尽管之前的研究表明海伦那林对细胞增殖和凋亡具有多模式作用，但其作用机制在很大程度上尚不清楚。
方法：为了推断海伦林的作用机制，用不同浓度和时间间隔的药物处理癌细胞。使用蛋白质印迹、FACS 分析、过表达和敲低研究，细胞信号通路重点关注细胞凋亡和自噬标记物。
结果：我们在此表明海伦那林诱导 sub-G1 停滞、细胞凋亡、半胱天冬酶裂解并增加自噬标记物的水平。泛 caspase 抑制剂 Z-VAD-fmk 对 caspase 裂解的抑制抑制了 LC3-B 和 Atg12 的诱导，并减少了自噬细胞死亡，表明 caspase 活性对于海伦那林诱导的自噬细胞死亡至关重要。此外，helenalin 以剂量和时间依赖性方式抑制 NF-κB p65 表达。 p65 的外源过度表达伴随着细胞死亡水平的降低，而 siRNA 介导的抑制导致 caspase 裂解、自噬细胞死亡标记物水平增加，并增加细胞死亡。
结论：总而言之，这些结果表明 helenalin 介导的自噬细胞死亡需要抑制 NF-κB p65，从而提供一种治疗 NF-κB 通路异常激活癌症的有前途的方法。