Cymbopogon citratus (DC.) Stapf 通过下调 GRP78 和上调 Nrf2 信号传导减轻链脲佐菌素诱导的大鼠 ER 应激。
摘要来源:J民族药理学。 2020 年 11 月 15 日;262:113130。 Epub 2020 年 7 月 28 日。PMID:32736056
摘要作者:Olusola Olalekan Elekofehinti、Afolashade Toritseju Onunkun、Tolulope Mary Olaleye
文章隶属关系:Olusola Olalekan Elekofehinti
摘要:民族药理学相关性:内质网 (ER) 应激在糖尿病的发病机制中发挥作用,导致胰腺功能障碍和胰岛素抵抗。改善内质网应激可能是正确管理糖尿病的一种可行的治疗方法。柠檬香茅(C.citratus)已在传统医学中用于治疗糖尿病。尽管其抗糖尿病作用众所周知,但其背后的机制仍不清楚。
研究目的:此本研究旨在探讨柠檬酸叶提取物对链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 Wistar 大鼠内质网应激的影响。
材料和方法: STZ(60 mg/kg)用于诱导大鼠胰腺内质网应激。大鼠通过胃饲法给予大鼠柠檬酸柠檬叶提取物,剂量为 100、200 和 400 mg/kg,持续两周,同时使用二甲双胍(100 mg/kg)作为阳性对照。测定空腹血糖 (FBG)、ER 应激相关基因 (GRP78、CHOP、ATF4、TRB3、PERK、IRE1)、抗氧化剂 (Nrf2 和 AhR) 和促炎 (TNF-α) 基因的表达。通过分子对接也预测了可能造成这种效应的化合物。
RESULTS:使用 STZ 诱导 ER 应激显着增加 FBG,而给予 C. citratus 甲醇提取物则将其恢复到正常对照水平 (p < 0.05)。与未治疗内质网应激的大鼠相比,用柠檬柠檬甲醇提取物治疗内质网应激诱导的大鼠后,观察到内质网应激基因显着下调。用柑橘甲醇提取物治疗内质网应激诱导的大鼠后,还发现编码 Nrf2 和 AhR 的基因显着上调 (p < 0.05)。分子对接表明芹菜素以 -9.3 kcal/mol 的结合亲和力靶向 GRP78,而山奈酚和槲皮素以 -9.5 kcal/mol 的结合亲和力靶向 Keap1,这可能是改善 ER 应激效果的原因。
结论:这些观察结果表明柠檬柠檬通过其对 GRP78 的下调作用和对 NRF2 信号的上调作用来减轻 STZ 引起的 ER 应激。ng。