生姜提取物对胰腺癌细胞的抗癌作用主要是通过活性氧介导的自体细胞死亡。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(5)：e0126605。 Epub 2015 年 5 月 11 日。PMID：25961833
摘要作者：Miho Akimoto、Mari Iizuka、Rie Kanematsu、Masato Yoshida、Keizo Takenaga
文章所属单位：Miho Akimoto
摘要：摘录生姜 (Zingiber officinale Roscoe) 及其主要辛辣成分 [6]-姜烯酚和 [6]-姜酚已被证明对多种肿瘤细胞系具有抗增殖作用。然而，人们对生姜提取物在胰腺癌中的抗癌活性知之甚少。在这里，我们证明了乙醇提取的材料生姜抑制细胞周期进程，从而诱导人类胰腺癌细胞系（包括 Panc-1 细胞）死亡。潜在的机制涉及自体死亡，这是一种最近表征的细胞死亡形式，但不是细胞凋亡或坏死性凋亡。该提取物显着增加了 Panc-1 细胞中 LC3-II/LC3-I 的比率，减少了 SQSTM1/p62 蛋白，并增强了细胞质的空泡化。它激活 AMPK（一种自噬的正调节因子），并抑制 mTOR（一种负自噬调节因子）。自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤和氯喹可部分阻止细胞死亡。然而，在形态学上，观察到局灶性膜破裂、核皱缩、核周间隙局灶性肿胀和电子致密线粒体，这些都是自死亡的独特形态特征。该提取物增强了活性氧 (ROS) 的产生，而抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸则减弱了细胞死亡。我们的研究表明，每天腹腔内给药e 提取物在腹膜播散模型中显着延长生存期（P = 0.0069），并在胰腺癌原位模型中抑制肿瘤生长（P<0.01），且没有严重的副作用。尽管[6]-姜烯酚而非[6]-姜酚表现出相似的效果，但色谱分析表明存在其他成分作为活性物质。总之，这些结果表明生姜提取物通过诱导 ROS 介导的自体死亡对胰腺癌细胞具有有效的抗癌活性，值得进一步研究以开发有效的候选药物。