和厚朴酚通过诱导 caspase 依赖性和非依赖性细胞凋亡来克服人类多发性骨髓瘤的传统耐药性。
摘要来源：血液。 2005 年 9 月 1 日；106(5)：1794-800。 Epub 2005 年 5 月 3 日。PMID：15870175
摘要作者：Kenji Ishitsuka、Teru Hideshima、Makoto Hamasaki、Noopur Raje、Shaji Kumar、Hiromasa Hideshima、Norihiko Shiraishi、Hiroshi Yasui、Aldo M Roccaro、Paul Richardson、Klaus Podar、Steven Le Gouill , Dharminder Chauhan, Kazuo Tamura, Jack Arbiser, Kenneth C Anderson
摘要：和厚朴酚 (HNK) 是从木兰中纯化的活性成分，木兰是一种用于传统中药和日本药物的植物。在这里，我们发现 HNK 显着诱导人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系和复发难治性 MM 患者的肿瘤细胞的细胞毒性。既不与骨髓基质细胞共培养，也不与细胞因子（白细胞介素）共培养。kin-6 和胰岛素样生长因子-1) 可防止 HNK 诱导的细胞毒性。尽管半胱天冬酶 3、7、8 和 9 的激活是由 HNK 触发的，但泛半胱天冬酶抑制剂 z-VAD-fmk 不会消除 HNK 诱导的细胞凋亡。重要的是，HNK 治疗可诱导线粒体释放不依赖 caspase 的细胞凋亡执行者细胞凋亡诱导因子 (AIF)。 HNK 诱导 SU-DHL4 细胞系凋亡，该细胞系的 caspase 3 和 8 水平较低，与传统药物和新型药物的耐药性相关。这些结果表明 HNK 通过 caspase 依赖性和非依赖性途径诱导细胞凋亡。此外，HNK 增强 MM 细胞的细胞毒性和硼替佐米诱导的细胞凋亡。除了对 MM 细胞具有直接细胞毒性外，HNK 还抑制内皮细胞的管形成，表明 HNK 抑制骨髓微环境中的新血管形成。总而言之，我们的结果为 H 的临床方案提供了临床前基本原理。NK 可改善 MM 患者的预后。