研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

金雀异黄素通过恢复 WIF1 表达抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移。

Mol Med Rep. 2018 May ;17(5):7265-7273。 Epub 2018 年 3 月 16 日。PMID：29568950

朱杰、任军、唐黎明

杰朱

结肠癌的特点是侵袭和迁移。肿瘤抑制基因中 CpG 岛的 DNA 甲基化被认为是癌症发展的表观遗传机制。基因的表观遗传沉默可以通过药物（包括染料木黄酮）逆转。本研究旨在确定金雀异黄素对 Wnt 抑制因子 1 (WIF1) 以及结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。金雀异黄素以剂量依赖性方式抑制 HT29 结肠癌细胞的活力。用 10、20 和 60 µmol/l 金雀异黄素处理 72 小时后，增加d WIF1 的去甲基化以剂量依赖性方式诱导。此外，用金雀异黄素处理的细胞的侵袭/迁移能力以剂量依赖性方式下降。进行逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析来鉴定侵袭/迁移相关因子的 mRNA 和蛋白质表达水平。金雀异黄素治疗后，基质金属蛋白酶 (MMP) 2 和 MMP9 表达水平下降，而金属蛋白酶抑制剂 1 和 E-钙粘蛋白的表达显着增加。此外，原癌基因 Wnt-1 (Wnt-1)/β-catenin 通路相关因子、β-catenin、c-Myc 原癌基因蛋白和细胞周期蛋白 D1 的表达水平在治疗后呈剂量依赖性下降与染料木黄酮。转染 WIF1-小干扰 (si) RNA 的细胞以及转染 WIF1-siRNA 并用金雀异黄素处理的细胞的侵袭/迁移能力与对照组。本研究证明金雀异黄素能够通过诱导去甲基化来抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移，并通过改变侵袭相关因子和Wnt信号通路成分的表达来恢复WIF1的活性。