辣椒素增强野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节器氯离子通道电流。
摘要来源：Mol Pharmacol。 2004 年 6 月；65(6)：1415-26。 PMID：15155835
摘要作者：Tomohiko Ai、Silvia G Bompadre、Xiaohui Wang、Shenghui Hu、Min Li、Tzyh-Chang Hwang
摘要：检验辣椒素对囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）的影响，我们使用膜片钳方法记录了野生型和突变型CFTR氯离子通道电流。将辣椒素的作用与金雀异黄素（一种经过充分表征的 CFTR 激活剂）的作用进行了比较。在全细胞实验中，辣椒素以剂量依赖性方式增强 cAMP 刺激的在 NIH 3T3 细胞或中国仓鼠卵巢细胞中表达的野生型 CFTR 电流，最大反应约为染料木黄酮和金雀异黄酮的 60%。d 表观 Kd 为 48.4 +/- 6.8 microM。在细胞贴壁记录中，单独的辣椒素无法激活基本 CFTR 活性可忽略不计的细胞中的 CFTR，这表明辣椒素不会刺激 cAMP 级联。辣椒素增强的程度取决于用药前的通道活性；预刺激Po越低，增强作用越高。单通道动力学分析表明，辣椒素通过增加通道的开放率和降低通道的关闭率来增强 CFTR。辣椒素可以作为染料木黄酮的部分激动剂，因为染料木黄酮最大程度增强的野生型CFTR电流被辣椒素部分抑制。辣椒素可增加细胞贴附斑块中的 DeltaR-CFTR，这是一种不依赖于蛋白激酶 A (PKA) 的组成型活性通道。在切除的由内而外的斑块中，辣椒素增强了 PKA 磷酸化、ATP 依赖性 CFTR 活性。辣椒素和金雀异黄素都会增强 cAMP 刺激的 G551D-CFTR，DeltaF508-CFTR 和 8SA 突变体通道电流。辣椒素的结合位点可能位于 CFTR 的细胞质结构域，因为用移液管施用辣椒素不能增强 CFTR 活性。总之，辣椒素是金雀异黄素激活 CFTR 氯离子通道的部分激动剂。这两种化合物都会影响 CFTR 的 ATP 依赖性门控。