负载葫芦巴碱的胶束对 Nrf2 抑制的潜在影响，以克服结肠癌细胞中的奥沙利铂耐药性。
摘要来源：Mol Biol Rep. 2020 Aug ;47(8): 5817-5829。 Epub 2020 年 7 月 13 日。PMID：32661875
摘要作者：Abbas Pirpour Tazehkand、Roya Salehi、Kobra Velaei、Nasser Samadi
文章隶属关系：Abbas Pirpour Tazehkand
摘要：核因子红细胞2 相关因子 2 (Nrf2) 通过调节抗氧化剂和解毒酶在促进化疗耐药方面发挥着关键作用。葫芦巴碱是生咖啡中的主要生物碱之一，最近被引入作为 Nrf2 的有效抑制剂。本研究调查了葫芦巴碱和负载葫芦巴碱的胶束在 Nrf2 抑制中的作用，以打破结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性。 PCL-PEG-PCL 和 PLA-PCL-PEG-PCL-PLA 共聚物和三制备了 gonelline 负载的胶束，并对其进行了傅里叶变换红外 (FTIR)、氢核磁共振 (1H-NMR)、碳核磁共振 (13C-NMR) 光谱、粒径、zeta 电位、扫描电子显微镜 (SEM) 和包埋表征效率。分别使用 MTT 和流式细胞术测定评估细胞活力和凋亡。通过 qRT-PCR 检查 Nrf2、MRP1、NQO1、HO-1、Bax 和 Bcl2 基因表达。我们的结果显示，胶束具有狭窄尺寸的球形形状，对于负载葫芦巴碱的 3Block 胶束，zeta 电位指数为 - 9.06 ± 6.94 mV，对于负载葫芦巴碱的 5Block 胶束，zeta 电位指数为 - 7.47± 6.08 mV。葫芦巴碱抑制 Nrf2 后，抗氧化反应元件 (ARE) 相关基因表达降低 (p<0.05)，而负载葫芦巴碱的胶束的影响显着更高 (p<0.05)。负载葫芦巴碱的胶束也强烈降低奥沙利铂在耐药结肠癌细胞中的 IC50 值（p < 0.05）。此外，负载葫芦巴碱的 5Block 胶束以 Nrf2/ARE 依赖性方式增加奥沙利铂诱导的细胞凋亡。总而言之，当前的研究表明，将负载葫芦巴碱的胶束作为有效的 Nrf2 抑制剂可被视为克服结肠癌患者奥沙利铂耐药性的一种有前景的策略。