六磷酸肌醇介导人恶性胶质母细胞瘤T98G细胞凋亡的分子机制。
摘要来源：Neurochem Res。 2007 年 12 月；32(12)：2094-102。 Epub 2007 年 7 月 7 日。PMID：17616815
摘要作者：Surajit Karmakar、Naren L Banik、Swapan K Ray
摘要：胶质母细胞瘤是人类最致命的脑肿瘤。目前的疗法大多无效，需要探索新的药物来控制这种毁灭性的疾病。六磷酸肌醇 (IP6) 是一种植物化学物质，广泛存在于玉米、谷物、坚果和高纤维含量的食品中。先前的研究证明了 IP6 在几种体外和体内肿瘤模型中的抗癌特性。然而，IP6 在胶质母细胞瘤中的治疗效果尚未得到评估。在这里，我们探讨了IP6在人恶性胶质母细胞瘤T98G细胞中作用的分子机制LS。随着 IP6 剂量的增加，T98G 细胞的活力下降。 T98G细胞暴露于0.25、0.5和1 mM IP6 24小时显示细胞凋亡的形态和生化特征。 Western blotting 表明 Bax 和 Bcl-2 蛋白表达的变化导致 Bax:Bcl-2 比率增加以及细胞色素 c 和 Smac/Diablo 胞质水平上调，表明线粒体依赖性 caspase 级联参与细胞凋亡。 IP6下调细胞存活因子，如杆状病毒凋亡抑制重复序列2 (BIRC-2)蛋白和端粒酶，以促进细胞凋亡。细胞凋亡过程中钙蛋白酶和 caspase-9 的上调发生。钙蛋白酶和 caspase-3 活性的增加在特定位点裂解 270 kD α-血影蛋白，分别产生 145 kD 血影蛋白分解产物 (SBDP) 和 120 kD SBDP。 caspase-3 活性的增加也会裂解 caspase-3 激活的 DNase 和聚（ADP-核糖）聚合酶的抑制剂。科莱我们的研究结果表明，IP6 下调 T98G 细胞凋亡因子 BIRC-2 和端粒酶，上调 calpain 和 caspase-3 活性。