和厚朴酚通过诱导血管平滑肌细胞中的 p38 丝裂原激活蛋白激酶，导致 p21WAF1 介导的细胞周期 G(1) 期阻滞。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2010 年 4 月 1 日；79(7):955-66。 Epub 2009 年 11 月 13 日。PMID：16962592
摘要作者：Beobyi Lee、Cheorl-Ho Kim、Sung-Kwon Moon
摘要：和厚朴酚是厚朴提取物中的一种活性成分，已被提议发挥抗炎、抗氧化活性、抗血管生成和抗肿瘤活性作用。尽管和厚朴酚对某些细胞类型具有多种药理作用，但其对血管平滑肌细胞 (VSMC) 的作用尚不清楚。本研究对此问题进行了调查，发现和厚朴酚可抑制培养的 VSMC 中的细胞活力和 DNA 合成。这些抑制作用与 G1 细胞周期停滞相关。使用和厚朴酚治疗可阻断 G1 期的细胞周期，下调细胞周期蛋白和 CDK 的表达，并上调 CDK 抑制剂 p21WAF1 的表达。虽然和厚朴酚不会上调 p27，但它会导致 p21WAF1 基因的启动子活性增加。 p21WAF1 启动子的免疫印迹和缺失分析表明和厚朴酚诱导 p21WAF1 的表达，并且这种表达不依赖于 p53 途径。此外，还检查了和厚朴酚介导的参与 VSMC 生长抑制的信号通路。在相关途径中，和厚朴酚诱导 p38 MAP 激酶和 JNK 显着激活。显性失活 p38 MAP 激酶和 SB203580（一种 p38 MAP 激酶特异性抑制剂）的表达阻断了和厚朴酚依赖性 p38 MAP 激酶和 p21WAF1 的表达。一致地，阻断 p38 MAPK 激酶功能可逆转和厚朴酚诱导的 VSMC 增殖和细胞周期蛋白。这些数据表明 p38 MAP 激酶途径参与 p21WAF1 诱导，随后导致细胞周期蛋白 D1/CDK4 和细胞周期蛋白 E/CDK2 复合物水平降低以及和厚朴酚依赖性 VSMC 生长抑制。总之，和厚朴酚在VSMC中的分子机制研究结果为临床应用治疗药物治疗动脉粥样硬化提供了理论依据。