卡泊三醇通过与 TGF-β2 诱导的胶原蛋白表达增加平行的信号通路减轻形式剥夺性近视。
摘要来源：Invest Ophasemol可见科学。 2023 年 2 月 1 日；64(2):2。 PMID：36723926
摘要作者：焦世明、Peter Sol Reinach、黄成杰、余兰、庄慧曼、冉红丽、赵飞、Nethrajeith Srinivasalu、曲佳、周向田
文章归属：焦世明
摘要：目的：确定卡泊三醇（一种维生素 D3 类似物）在近视发展和改变巩膜 α1 表达中的作用小鼠体内的 I 型胶原蛋白链 (Col1α1)。我们还旨在确定信号通路是否介导上述变化与培养的人巩膜成纤维细胞 (HSF) 中转化生长因子 β2 (TGF-β2) 介导的 COL1A1 增加所涉及的变化不同。
方法：C57BL/6J 小鼠腹腔注射卡泊三醇并进行形状剥夺 (FD) 或暴露于正常屈光发育 4 周。使用 Sub-Tenons 胶囊注射腺相关病毒包装的短发夹 RNA (AAV8-shRNA) 来降低巩膜维生素 D 受体 (Vdr) 的表达。屈光和生物测量测量评估近视的发展。敲低和诱导策略的组合确定了维生素 D3 和 TGF-β2 信号通路在调节 HSF 中 COL1A1 表达中的相对贡献。
结果： 卡泊三醇注射液可抑制FD引起的近视（FDM），但对正常屈光度无显着影响积极发展。 AAV8-shRNA 注射使 Vdr mRNA 表达降低 42%，并使正常眼的屈光度向近视方向移动（-3.15±0.99D，平均值±SEM）。在 HSF 中，VDR 敲低降低了卡泊三醇诱导的 COL1A1 表达升高，但没有改变 TGF-β2 诱导的 COL1A1 表达升高。此外，TGF-β2 增强了卡泊三醇诱导的 COL1A1 表达升高。 TGF-β 受体 (TGFBRI/II) 敲低减弱了 TGF-β2 诱导的 COL1A1 表达水平的增加，而卡泊三醇诱导的 VDR 和 COL1A1 表达水平的增加则没有改变。
结论：巩膜维生素 D3 可能通过激活 VDR 依赖性信号通路和增加巩膜 COL1A1 表达水平来抑制小鼠近视发展。