维生素 D 衍生物增强 H2O2 或顺铂对人角质形成细胞的细胞毒性作用。
摘要来源：类固醇。 2016 年 4 月 13 日。Epub 2016 年 4 月 13 日。PMID：27083311
摘要作者：Anna Piotrowska、Justyna Wierzbicka、Tomasz Ślebioda、Michał Woźniak、Robert C Tuckey、Andrzej T Slominski、Michał A Żmijewski
文章隶属关系：Anna Piotrowska
摘要：虽然皮肤产生维生素 D 是由 B 型紫外线 (UVB) 启动的，但维生素 D 在抗氧化或促氧化反应中的作用仍有待阐明。我们使用永生化的人类 HaCaT 角质形成细胞作为增殖表皮细胞的模型来测试维生素 D 对细胞对 H2O2 或抗癌药物顺铂反应的影响。用 1,25(OH)2D3 或其低钙类似物、20(OH)D3、21(OH)pD 或卡泊三醇、sen 孵育角质形成细胞在维生素 D 化合物存在的情况下，H2O2 可以更有效地抑制角质形成细胞的增殖。这些结果得到了细胞周期和细胞凋亡分析以及线粒体跨膜电位 (MMP) 测量的支持，但观察到了个别分泌类固醇的一些独特特性。此外，在用 H2O2、1,25(OH)2D3、21(OH)pD 和卡泊三醇处理的 HaCaT 角质形成细胞中，刺激了 SOD1 和 CAT 基因的表达，但不刺激 SOD2 的表达，表明线粒体在 ROS 调节的细胞死亡中可能发挥作用。 1,25(OH)2D3 还显示出对 HaCaT 角质形成细胞的短期保护作用，例如抑制细胞凋亡和维持 MMP。然而，随着与 H2O2 或顺铂的长时间孵育，1,25(OH)2D3 会加速角质形成细胞的死亡。因此，我们认为铅维生素 D 衍生物可以保护表皮免受氧化或 UV-i 继发的肿瘤转化通过激活维生素 D 信号传导诱发压力。此外，我们的数据表明，使用低钙血症维生素D类似物治疗或通过适当补充维持最佳维生素D水平，可以增强顺铂的抗癌功效。