摘要标题：
Harmines 通过协调激活细胞凋亡和抑制自噬来抑制癌细胞生长。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2018年03月25日；498（1）：99-104。 Epub 2018 年 3 月 1 日。PMID：29501493
摘要作者：耿欣然、任宜昌、王芳芳、田丹梅、姚新生、张有为、唐金山
文章所属单位：耿欣然
摘要:骆驼蓬碱及其类似物长期以来一直被认为是抗癌药物。体外分析表明插入 DNA 或抑制拓扑异构酶可能有助于此类化合物的细胞毒性作用。然而，这个想法尚未在完整细胞中经过严格测试。通过合成新型衍生物，我们证明去氢骆驼蓬碱不会激活 DNA 损伤反应，这是一种通常由插入 DNA 或抑制拓扑异构体的药物诱导的细胞信号传导e.这些发现表明，除了 DNA 嵌入或拓扑异构酶抑制之外，还有其他机制导致了去氢骆驼蓬碱在体内的毒性。以具有良好溶解性和稳定性的新型N-苄基和N-芳基化烷基化合物10f为模型，我们发现去氢骆驼蓬碱能强烈抑制源自乳腺癌、肺、骨和胰腺的癌细胞的生长，但对正常成纤维细胞没有抑制作用。我们进一步表明，10f 以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡并抑制自噬。细胞凋亡抑制剂可抑制 10f 诱导的细胞死亡。总之，我们的研究结果揭示了先前未明确的对骆驼蓬碱抗癌机制的见解，支持了此类化合物在人类癌症治疗中的未来发展。