贫铀酰氯将人成骨细胞转化为致瘤表型。
摘要来源:Environ Health Perspect。 1998 年 8 月;106(8):465-71。 PMID:9681973
摘要作者:AC Miller、W F Blakely、D Livengood、T Whittaker、J Xu、J W Ejnik、MM Hamilton、E Parlette、T S John、H M Gerstenberg、H Hsu
文章隶属关系:武装部队放射生物学研究所应用细胞放射生物学部,贝塞斯达,马里兰州 20889-5603 美国。
摘要:贫铀 (DU) 是一种主要用于军事应用的致密重金属。尽管职业性铀暴露对健康的影响众所周知,但有关内化铀对人类长期健康影响的数据有限。我们建立了体外细胞模型来研究 DU 暴露。使用蒙特卡罗计算机确定的微剂量评估基于测量的细胞内和细胞外铀水平的第三次模拟表明,很少(0.0014%)细胞核被α粒子击中。我们报告了 DU-氯化铀能够将永生化人成骨细胞 (HOS) 转化为致瘤表型。 DU-氯化铀转化体的特点是不依赖贴壁的生长、裸鼠肿瘤形成、高水平 k-ras 癌基因表达、Rb 肿瘤抑制蛋白产量减少以及每个细胞姐妹染色单体交换水平升高。与未处理的细胞相比,DU-氯化铀处理导致转化频率增加 9.6 (+/- 2.8) 倍。相比之下,硫酸镍导致转化频率增加 7.1 (+/- 2.1) 倍。这是第一份表明 DU 化合物导致人类细胞转化为肿瘤表型的报告。尽管需要进行更多研究来确定长期暴露于 DU 是否会在体内产生肿瘤o,这些体外结果表明,内化 DU 暴露诱发癌症的风险可能与其他具有生物反应性和致癌性的重金属化合物(例如镍)相当。