去甲二氢愈创木酸抑制人神经母细胞瘤细胞中的胰岛素样生长因子信号传导、生长和存活。
摘要来源：J Cell Biochem。 2007 年 12 月 15 日；102(6):1529-41。 PMID：17486636
摘要作者：Gary E Meyer、Louis Chesler、Dandan Liu、Karissa Gable、Betty A Maddux、David D Goldenberg、Jack F Youngren、Ira D Goldfine、William A Weiss、Katherine K Matthay、Stephen M Rosenthal文章隶属关系：
Gary E Meyer
摘要：神经母细胞瘤是一种常见的儿科恶性肿瘤，可转移至肝脏、骨骼和其他器官。患有转移性疾病的儿童在目前的治疗下存活率低于 50%。胰岛素样生长因子 (IGF) 刺激神经母细胞瘤 g生长、存活和运动，由神经母细胞瘤细胞及其侵袭的组织表达。因此，破坏 IGF 对神经母细胞瘤肿瘤发生的影响的疗法可能会减缓疾病进展。我们发现 NVP-AEW541 是一种 IGF-I 受体 (IGF-IR) 的特异性抑制剂，可在体外有效抑制神经母细胞瘤的生长。去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 是一种从杂酚油灌木 (Larrea divaricata) 中分离出来的酚类化合物，具有针对多种恶性肿瘤的抗肿瘤特性，已被证明可以抑制乳腺癌细胞中 IGF-IR 的磷酸化和激活，并且目前正处于前列腺癌的 I 期试验中。在目前的神经母细胞瘤研究中，NDGA 抑制 IGF-I 介导的 IGF-IR 激活，并破坏 IGF-I 诱导的 ERK 和 Akt 信号通路激活。 NDGA 在较高剂量下会抑制神经母细胞瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡，导致 caspase-3 的 IGF-I 抗性激活，并导致神经母细胞瘤细胞比例大幅增加。亚G0细胞。此外，NDGA还能抑制裸鼠体内异种移植的人神经母细胞瘤的生长。这些结果表明 NDGA 可能有助于治疗神经母细胞瘤，并且可能部分通过破坏 IGF-IR 信号传导发挥作用。