胭脂树成分顺式红木素具有选择性抗骨髓瘤作用,该作用由氧化应激介导,并与硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶的抑制有关。
摘要来源:抗氧化剂氧化还原信号。 2010 年 10 月 1 日;13(7):987-97。 PMID:20170403
摘要作者:Jennifer D Tibodeau、Crescent R Isham、Keith C Bible
文章隶属关系:Jennifer D Tibodeau
摘要:追求种子的抗癌作用热带雨林植物红木(胭脂红)中,我们发现其成分顺式红木素在多种肿瘤细胞系中诱导细胞毒性(IC(50) 值从 10 至 50 µM,24 小时暴露),而且重要的是,选择性杀死新鲜收集的患者多发性骨髓瘤细胞a和高度耐药的多发性骨髓瘤细胞系。机理研究表明,与谷胱甘肽或 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 共同处理可大大减弱顺式红木素诱导的细胞毒性;而使用细胞渗透性染料 5-(和-6)氯甲基-2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯、乙酰酯 (CM-H(2)DCFDA) 或二氢乙锭进行的荧光激活细胞分选 (FACS) 测定表明,顺式-红木素以剂量和时间依赖性方式快速诱导细胞活性氧 (ROS),共同表明 ROS 有助于顺式红木素诱导的细胞毒性。在寻找顺式红木素施加ROS的潜在贡献者时,我们发现顺式红木素在与细胞毒性所需的浓度相当的浓度下抑制硫氧还蛋白(Trx)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR1)活性,这表明这些氧化还原酶的抑制是潜在的。有助于其施加细胞活性氧和杀死癌细胞的能力。总的来说,我们的研究表明,胭脂树成分顺式红木素具有令人感兴趣的选择性抗骨髓瘤活性,该活性似乎是通过影响氧化还原信号传导来介导的。