乳香和没药及其生物活性化合物通过调节基于 U266 细胞的代谢组谱和 JAK/STAT 信号通路来改善多发性骨髓瘤。
摘要来源:BMC 补体药物。 2020 年 3 月 23 日;20(1):96。 Epub 2020 年 3 月 23 日。PMID:32293402
摘要作者:高如猛、苗晓东、孙成静、苏淑兰、朱悦、钱大为、欧阳真、段金奥
文章所属单位:高如猛 p>摘要:
背景:乳香和没药在中国被用作传统的消炎镇痛药物。据报道,乳香和没药具有显着的抗肿瘤活性。本研究是旨在研究乳香乙醇提取物(RXC)、没药乙醇提取物(MYC)、乳香-没药乙醇提取物(YDC)、乳香-没药水提取物(YDS)及其主要化合物对U266人多发性骨髓瘤细胞系的抑制作用。
方法:采用MTT法评价细胞增殖抑制效果。收集细胞培养物上清液用于估计细胞因子。蛋白质印迹分析旨在研究 JAK/STAT 信号通路的调节。此外,还建立了基于超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF-MS)的细胞代谢组学,以研究乳香和没药对U266细胞的整体功效。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交投影到潜在结构平方判别分析(OPLS-DA)处理获得的数据
结果:RXC、MYC在25-400 μg剂量下显着抑制U266细胞的增殖/mL,剂量为 12.5-400 μg/mL 时的 YDC 和 YDS。在所研究的10种化合物中,3-O-乙酰基-α-乳香酸、3-乙酰基-11酮乳香酸和11-酮乳香酸具有最显着的抗多发性骨髓瘤活性,因此选择这3种化合物作为代表Elisa 测定和蛋白质印迹实验。所有提取物和活性化合物均改善细胞因子的分泌并下调 JAK/STAT 信号通路相关蛋白的表达。将 RXC、MYC、YDC 和 YDS 处理的 U266 细胞与载体对照 (DMSO) 进行比较,涉及氨基酸代谢、脂质代谢、维生素代谢的 13、8、7、7 种不同代谢物和 2、2、3、0 代谢靶途径,分别鉴定出花生四烯酸。
结论:综合起来,我们的结果表明乳香和没药及其生物活性化合物通过调节 JAK/STAT 信号通路和细胞代谢谱来抑制 U266 多发性骨髓瘤细胞的增殖。