不同浓度的小檗碱会导致黑色素瘤细胞系中不同的细胞定位模式和细胞周期效应。
摘要来源：Cancer Chemother Pharmacol。 2008 年 5 月；61(6):1007-18。 Epub 2007 年 7 月 28 日。PMID：17661039
摘要作者：Teresa L Serafim、Paulo J Oliveira、Vilma A Sardao、Ed Perkins、Donna Parke、Jon Holy
摘要：目的：天然产品代表丰富的潜在小分子抑制剂库，具有抗增殖和杀肿瘤特性。一个例子是异喹啉生物碱小檗碱，它存在于白毛茛（Hydrastis canadensis）等植物中。研究表明，小檗碱能够引发不同恶性细胞系的凋亡，并且在亚凋亡剂量下还可以导致细胞周期停滞。小檗碱的一个特别有趣的特征是它是一种荧光剂cent分子及其在细胞中的摄取和分布可以通过流式细胞术和落射荧光显微镜来研究。为了测试黑色素瘤细胞中小檗碱的摄取、分布和细胞效应之间的关系，用不同浓度的小檗碱处理 K1735-M2 小鼠和 WM793 人黑色素瘤细胞，并测量细胞周期进程、DNA 合成、细胞增殖和细胞死亡的变化。方法：通过磺胺罗丹明 B 测定法测定细胞增殖，通过流式细胞术测定细胞死亡，通过激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞术测定小檗碱的摄取和分布，通过流式细胞术测定细胞周期进程，通过免疫标记测定 DNA 合成、M 期和线粒体效应和落射荧光显微镜方法。结果：在这些黑色素瘤细胞系中，低剂量（12.5-50 μM）的小檗碱集中在线粒体中并促进 G1 期停滞。相反，较高剂量（超过 50 μM）会导致细胞质和核小檗碱积聚化和G2逮捕。低剂量的小檗碱对DNA合成没有明显影响，但100μM的小檗碱具有强烈的抑制作用。即使浓度为 100 muM，小檗碱也会抑制细胞生长，而对细胞凋亡的诱导作用相对较小。结论：小檗碱在这些恶性细胞系中表现出多相作用，这与该生物碱的浓度和细胞内分布相关。这些结果有助于解释文献中有关小檗碱作用的一些相互矛盾的信息，并表明其在临床开发中的用途可能更多地作为细胞抑制剂而不是细胞毒性化合物。