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异甘草素通过靶向 H2A.Z.1-E2F1 通路抑制恶性黑色素瘤的进展。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2023 年 12 月；218:115859。 Epub 2023 年 10 月 18 日。PMID：37863326
摘要作者：向世健、简丽娜、曾海燕、吴慧星、葛秉臣、张溥杰、林健、郭傲翔、周本杰
文章所属单位：世健相
摘要：皮肤黑色素瘤是最常见的肿瘤之一，目前临床治疗仍面临巨大挑战。异甘草素 (ISL) 是从甘草中分离出来的，据报道具有抗肿瘤作用。然而，ISL的根本机制和目标仍未被揭示清楚地。在本研究中，通过无标记定量质谱法鉴定了差异表达的蛋白质。在黑色素瘤中施用 ISL 后，组蛋白变体 H2A.Z 的两种亚型（包括 H2A.Z.1 和 H2A.Z.2）显着下调。 H2A.Z.1在黑色素瘤中高表达，与黑色素瘤的不良预后相关。 ISL以浓度依赖性方式抑制H2A.Z的表达。 H2A.Z.1 在黑色素瘤细胞系中的过度表达部分恢复了 ISL 抑制的细胞增殖和细胞周期。此外，E2F1被确定为H2A.Z.1的下游靶标之一，H2A.Z.1在黑色素瘤中也高表达，并且与黑色素瘤的不良预后相关。此外，体内实验验证了ISL对黑色素瘤增殖以及H2A.Z.1和E2F1表达的抑制作用。以上结果表明，ISL通过靶向H2A.Z.1-E2F1通路抑制黑色素瘤增殖。这些发现解释了抗肿瘤机制ISL并为黑色素瘤提供潜在的治疗靶点。