迷迭香酸可降低人转移性黑色素瘤细胞的活力、抑制迁移并调节凋亡相关 CASP8/CASP3/NLRP3 基因的表达。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2023 年 4 月 25 日；375:110427。 Epub 2023 年 2 月 28 日。PMID：36863647
摘要作者：Gilnei Bruno da Silva、Daiane Manica、Alana Patricia da Silva、Filomena Marafon、Marcelo Moreno、Margarete Dulce Bagatini
文章隶属关系：Gilnei Bruno da Silva
摘要：皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型；它很难治疗，并且近年来由于全世界病例数量不断增加而受到重视。使用抗肿瘤疗法治疗这种肿瘤会带来严重的副作用、低生活质量和耐药性。我们的研究目的是探讨酚类化合物迷迭香酸（RA）对 h 的影响。人类转移性黑色素瘤细胞。用不同浓度的 RA 处理 SK-MEL-28 黑色素瘤细胞 24 小时。同时，在相同的实验条件下也用RA处理外周血单核细胞（PBMC），以验证对非肿瘤细胞的细胞毒作用。然后，我们评估了细胞活力和迁移、细胞内和细胞外活性氧 (ROS) 以及一氧化氮 (NOx)、非蛋白硫醇 (NPSH) 和总硫醇 (PSH) 的水平。通过 RT-qPCR 评估 caspase 8、caspase 3 和 NLRP3 炎性体的基因表达。通过灵敏的荧光测定评估 caspase 3 蛋白的酶活性。采用荧光显微镜证实 RA 对黑色素瘤细胞活力、线粒体跨膜电位和凋亡小体形成的影响。我们发现 RA 治疗 24 小时后可有效降低黑色素瘤细胞的活力和迁移。另一方面，它对非肿瘤细胞没有细胞毒性作用。口腔细胞。荧光显微照片表明RA降低了线粒体的跨膜电位并诱导凋亡小体的形成。此外，RA 显着降低细胞内和细胞外 ROS 水平，并增加抗氧化防御因子 NPSH 和 PSH。我们的研究中发现的一个显着特征是 RA 强烈上调 caspase 8 和 caspase 3 的基因表达，并下调 NLRP3 炎性体的表达。与基因表达类似，RA 极大地增加了 caspase 3 蛋白的酶活性。综上所述，我们首次证明 RA 除了调节细胞凋亡相关基因表达外，还可以降低人转移性黑色素瘤细胞的细胞活力和迁移。我们认为 RA 可能具有用于治疗的潜力，特别是用于 CM 细胞治疗。