香草醛通过抑制恶性黑色素瘤细胞中 STAT3 介导的 HIF-1α mRNA 表达来抑制细胞运动。
摘要来源:Int J Mol Sci 。 2017 年 3 月 1 日;18(3)。 Epub 2017 年 3 月 1 日。PMID:28257048
摘要作者:Eun-Ji Park、Yoon-Mi Lee、Taek-In Oh、Byeong Mo Kim、Beong-Ou Lim、Ji-Hong Lim
文章隶属关系:Eun-Ji Park
摘要:最近的研究表明,香草醛具有抗癌、抗突变和抗转移活性;然而,香草醛抑制转移和癌症进展的精确分子机制尚未完全阐明。在这项研究中,我们检查了香草醛是否通过抑制缺氧诱导因子-1α(HIF)具有抗癌和抗转移活性。-1α) 存在于 A2058 和 A375 人类恶性黑色素瘤细胞中。免疫印迹和实时定量 (RT)-PCR 分析显示,香草醛下调 HIF-1α 蛋白积累以及与癌症转移相关的 HIF-1α 靶基因的转录,包括纤连蛋白 1 ()、赖氨酰氧化酶样 2 () 和尿激酶纤溶酶原激活剂受体()。还发现香草醛显着抑制 HIF-1α mRNA 表达和 HIF-1α 蛋白从头合成。为了了解香草醛对 HIF-1α 表达的抑制机制,进行了染色质免疫沉淀。因此,我们发现香草醛会抑制信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的启动子占据,但不会抑制核因子 -κB (NF-κB)。此外,体外迁移测定表明,香草醛处理减弱了缺氧刺激的黑色素瘤细胞的运动性。总之,我们证明香草醛可能是一种潜在的抗转移药物c 通过 STAT3-HIF-1α 信号通路抑制缺氧条件下转移基因表达和迁移活性的药物。