紫草素通过ROS介导的原发性渗出性淋巴瘤的内在和外在凋亡途径诱导细胞凋亡。
摘要来源：Transl Oncol。 2021 年 3 月；14(3):101006。 Epub 2021 年 1 月 2 日。PMID：33401054
摘要作者：Md Masud Alam、Ryusho Kariya、Piyanard Boonnate、Azusa Kawaguchi、Seiji Okada
文章隶属关系：Md Masud Alam
摘要：原发性渗出性淋巴瘤（PEL）是一种无法治愈的非霍奇金淋巴瘤，临床环境中迫切需要新的基于生物学的治疗方法。紫草素（SHK）是一种萘醌衍生物，已用于治疗实体瘤。在这里，我们报告 SHK 是治疗 PEL 的有效药物。 SHK 治疗效果显着不能减少 PEL 细胞的增殖及其在体外的快速凋亡。 SHK 诱导的 PEL 细胞凋亡伴随着活性氧 (ROS) 的产生、线粒体膜电位 (Δψm) 的丧失、c-Jun-N 末端激酶 (JNK)、p38 以及 caspase 的激活-3、-8 和 -9。在 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 存在的情况下，ROS 的清除几乎阻止了 SHK 处理的 PEL 细胞中线粒体膜 Δψm 的丢失、JNK 的激活、caspase-3、-9 的裂解以及细胞凋亡的诱导。 SP600125 是 JNK 的一种特异性抑制剂，也可以挽救部分细胞免受 SHK 的凋亡作用。此外，在泛半胱天冬酶抑制剂 Q-VD-OPh 存在的情况下抑制半胱天冬酶活化可阻断 SHK 诱导的细胞凋亡，但不能完全抑制 SHK 介导的 JNK 活化。因此，ROS是SHK通过内在途径破坏线粒体膜Δψm诱导PEL细胞半胱天冬酶依赖性细胞凋亡的上游触发因素以及 JNK 在外在途径中的激活。在 PEL 异种移植小鼠模型中，SHK 治疗可抑制 PEL 介导的腹水形成，且未显示任何明显的不良毒性。这些结果表明SHK可能成为治疗PEL的有效抗肿瘤药物。