褪黑激素调节内皮细胞中的芳香酶活性和表达。
摘要来源:Oncol Rep. 2013 Feb 28。Epub 2013 Feb 28。PMID:23450505
摘要作者:Virginia Alvarez-García、Alicia González、Carlos Martínez-Campa、Carolina Alonso-González、Samuel Cos
文章所属单位:学校生理学与药理学系坎塔布里亚大学医学系,39011 桑坦德,西班牙。
摘要:已知褪黑激素可通过与雌激素信号通路相互作用来抑制内分泌反应性乳腺癌的发展。恶性上皮细胞和近端基质细胞之间的旁分泌相互作用负责局部雌激素生物合成。在人类乳腺癌细胞和瘤周脂肪组织中,褪黑激素下调芳香酶,从而将雄激素转化为雌激素。末端芳香酶的存在内皮细胞表明内皮细胞可能通过产生雌激素促进肿瘤生长。由于人脐静脉内皮细胞(HUVEC)同时表达芳香酶和褪黑激素受体,本研究的目的是评估褪黑激素调节内皮细胞芳香酶活性和表达的能力,从而调节局部雌激素生物合成。在本研究中,我们证明褪黑激素通过下调芳香酶来抑制 HUVEC 的生长并减少雌激素的局部生物合成。这些结果得到三方面证据的支持。首先,1 mM 褪黑激素抵消了睾酮诱导的 HUVEC 细胞增殖,这种增殖依赖于细胞芳香酶活性从睾酮局部生物合成雌激素。其次,我们发现 1 mM 褪黑激素降低了 HUVEC 的芳香酶活性。最后,通过实时 RT-PCR,我们证明褪黑激素显着降低调节芳香酶及其内皮特异性芳香酶启动子区I.7的表达。我们得出结论:褪黑素通过调节特定芳香酶启动子区域的基因表达,抑制HUVECs中芳香酶的活性和表达,从而减少局部雌激素的产生。