分子碘通过线粒体介导的途径诱导人乳腺癌细胞发生不依赖 caspase 的细胞凋亡。
摘要来源：J Biol Chem。 2006 年 7 月 14 日；281(28)：19762-71。 Epub 2006 年 5 月 5 日。PMID：16679319
摘要作者：Ashutosh Shrivastava、Meenakshi Tiwari、Rohit A Sinha、Ashok Kumar、Anil K Balapure、Virendra K Bajpai、Ramesh Sharma、Kalyan Mitra、Ashwani Tandon、Madan M Godbole
文章所属机构：内分泌科，桑杰·甘地医学科学研究所，勒克瑙 226 014，印度。
摘要：已知分子碘 (I2) 可以抑制 N-甲基的诱导和促进-n-亚硝基脲诱导的乳腺癌，可消退 7,12-二甲基苯并（a）蒽诱导的大鼠乳腺肿瘤，并且还被证明对人类乳腺纤维囊性疾病具有有益作用。碘的细胞毒性本通讯报道了对培养的人乳腺癌细胞系（即 MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453、ZR-75-1 和 T-47D）的研究。使用流式细胞术进行亚 G1 峰分析显示，除 MDA-MB-231 外，碘均诱导所有测试细胞系凋亡。碘抑制正常人外周血单个核细胞的增殖；然而，它并没有诱导这些细胞凋亡。在MCF-7细胞中研究了碘诱导的细胞凋亡机制。 DNA 片段分析证实了核小体间 DNA 降解。末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记证实碘以时间和剂量依赖性方式诱导 MCF-7 细胞凋亡。碘诱导的细胞凋亡与半胱天冬酶无关。碘耗散线粒体膜电位，表现出抗氧化活性，并导致细胞总硫醇含量减少。 Western blot 结果显示 Bcl-2 减少，Bax 上调。免疫荧光研究证实了 Bax 的激活和线粒体膜定位。异位 Bcl-2 过度表达并不能挽救碘诱导的细胞死亡。碘处理诱导凋亡诱导因子从线粒体转位至细胞核，在碘暴露前进行 N-乙酰基-L-半胱氨酸处理可恢复基础硫醇含量、ROS 水平，并完全抑制凋亡诱导因子的核转位，随后细胞死亡，表明硫醇消耗可能在碘诱导的细胞死亡中发挥重要作用。这些结果表明，碘处理激活了不依赖 caspase 且线粒体介导的细胞凋亡途径。