N-乙酰半胱氨酸通过调节 NMDA 受体信号通路的生化及 GRIN2A、GRIN2B 基因表达对大鼠戒酒抑郁症的保护作用。
摘要来源：Neurochem Int 。 2018 年 4 月 25 日；118:73-81。 Epub 2018 年 4 月 25 日。PMID：29704590
摘要作者：Rutuja Yawalkar、Harish Changotra、Girdhari Lal Gupta
文章所属单位：Rutuja Yawalkar
摘要：证据表明高度酗酒和抑郁症的共病。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）在治疗多种精神疾病方面显示出其临床功效，并被认为是一种多靶点作用药物。 NAC 预防戒酒引起的抑郁样效应的能力及其潜在机制尚未得到充分解决。本研究旨在探讨 NAC 对长期自愿饮酒后出现戒酒诱发的抑郁症。为了评估 NAC 的效果，让 Sprague-Dawley 大鼠自愿饮用 4.5%、7.5% 和 9% v/v 酒精 15 天。第16、17、18天戒酒期间连续三天腹腔注射NAC（25、50、100mg/kg）和氟西汀（5mg/kg）。行为研究采用强迫游泳试验(FST)，并在第18天进行尾悬试验(TST)，以确定N-乙酰半胱氨酸和氟西汀在乙醇戒断引起的抑郁症中的作用。使用市售试剂盒估算血液酒精浓度、SGPT、SGOT、ALP、GGT 和 MCV 等酒精生物标志物。使用大鼠 ELISA 试剂盒测量血浆、海马和前额皮质中的血清素浓度。海马 N-甲基 d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 亚基 GRIN1、GRIN2A、GRIN2B 基因的表达还通过逆转录定量聚合酶链反应检查了前额叶皮层。结果显示，戒酒组的 FST 和 TST 不动时间增加。此外，NAC在50mg/kg和100mg/kg剂量下发挥显着的保护作用，但25mg/kg对戒酒引起的抑郁症表现出不显着的保护作用。 100mg/kg 剂量的 NAC 也可逆转戒断乙醇后生化参数水平的升高。与第三天戒酒组相比，NAC 对戒酒后海马血清素水平的显着逆转作用更大。戒断乙醇后 GRIN2A 和 GRIN2B 表达水平的增加被较高剂量的 NAC (100mg/kg) 治疗所逆转。总之，研究结果表明NAC通过调节酒精浓度对戒酒引起的抑郁症具有显着的保护作用。大鼠NMDAR信号通路rkers、血清素水平及GRIN2A、GRIN2B基因表达量。