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体外研究

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异东方素通过 ROS 调节的 MAPK、STAT3 和 NF-κB 信号传导诱导 A549 人肺癌细胞凋亡和细胞周期停滞摘要来源：

Int J Oncol。 2020年08月；57(2):550-561。 Epub 2020 年 6 月 9 日。PMID：32626938

徐婉婷、沉桂楠、李天柱、张宇、张桐、薛慧、左文波，李艳楠，张东杰，金成浩

徐婉婷

异荠草素（ISO）是一种天然存在的物质C-糖基黄酮具有多种药理特性，例如抗菌和抗炎作用。然而，其在人类肺癌细胞中的潜在分子机制仍不清楚。在本研究中，探讨ISO对A549人肺癌细胞凋亡的影响及相关分子机制。细胞计数试剂盒8检测（CCK-8）结果表明ISO对3种肺癌细胞系具有显着的细胞毒作用，但对正常细胞没有明显的副作用。此外，流式细胞术和蛋白质印迹分析表明，ISO 通过降低线粒体膜电位来诱导线粒体依赖性细胞凋亡。 ISO 还增加了 A549 细胞中 Bax、cleaved-caspase-3 (cle-cas-3) 和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP；cle-PARP）的表达水平，并降低了 Bcl-2 的表达水平。此外，ISO通过降低A549细胞中细胞周期蛋白B1和CDK1/2的表达水平以及增加p21和p27的表达水平来诱导G2/M细胞周期停滞。随着 ISO 处理时间的增加，A549 细胞内活性氧 (ROS) 水平也增加。然而，细胞的预处理ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可抑制 ISO 诱导的细胞凋亡。此外，ISO 还增加了 p-p38、p-JNK 和 IκB-α 的表达水平；并降低 p-细胞外信号调节激酶 (ERK)、p-信号转导和转录激活因子 (STAT)3、p-核因子 (NF)-κB、NF-κB 和 p-IκB 的表达水平；这些效应是由丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂诱导并被 NAC 阻断。综上所述，本研究结果表明ISO通过ROS介导的MAPK/STAT3/NF-κB信号通路诱导A549肺癌细胞凋亡，因此可能成为治疗肺癌的潜在药物。