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异硫氰酸盐抑制肿瘤的侵袭和转移

发布日期：2017年09月07日

研究类型：

体外研究

文章摘要：

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摘要标题：

异硫氰酸盐通过靶向FAK/MMP-9活性抑制肿瘤的侵袭和转移。

摘要来源：

Oncotarget。 2017 年 9 月 8 日；8(38):63949-63962。 Epub 2017 年 7 月 12 日。PMID：28969043

摘要作者：

Yun-Jeong Jeong、Hyun-Ji Cho、Fung-Lung Chung、Xiantao Wang、Hyang-Sook Hoe、Kwan-Kyu Park、Cheorl-Ho Kim、Hyeun-Wook Chang、Sang-Rae Lee、Young-Chae Chang

文章隶属：

Yun-Jeong Jeong

摘要:

异硫氰酸盐是十字花科蔬菜中芥子油苷前体的存在，具有很强的抗多种癌症活性。在这里，我们比较了异硫氰酸酯（异硫氰酸苄酯 (BITC)、异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 和萝卜硫素 (SFN)）的抗转移作用研究它们如何调节 MMP-9 表达。异硫氰酸盐，特别是 PEITC，可抑制 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 MMP-9 活性和多种癌细胞系的侵袭。相比之下，N-甲基苯乙胺（一种不含异硫氰酸酯官能团的 PEITC 类似物）则没有效果。报告基因检测表明，BITC、PEITC 和 SFN 通过抑制 U20S 骨肉瘤细胞中的 AP-1 和 NF-κB 来抑制 TAP 诱导的 MMP-9 表达。所有三种化合物均降低 FAK、ERK1/2 和 Akt 的磷酸化。此外，通过抑制 FAK、ERK1/2 和 Akt，MMP-9 表达下调。异硫氰酸盐介导的 FAK 磷酸化抑制抑制了 U2OS 和 A549 细胞中 ERK1/2 和 Akt 的磷酸化，以及 p65 和 c-Fos 的易位，表明异硫氰酸盐通过阻断 FAK 磷酸化来抑制 MMP-9 表达和细胞侵袭。此外，异硫氰酸盐消除了 MMP-9 的表达和肿瘤转移，如下所示：机翼功效：PEITC>BITC>SFN。因此，异硫氰酸盐作为抗转移化合物，通过抑制 FAK/ERK 和 FAK/Akt 信号通路来抑制 NF-κB 和 AP-1，从而抑制 MMP-9 活性/表达。