姜黄素诱导的硬皮病肺成纤维细胞凋亡：蛋白激酶 cepsilon 的作用。
摘要来源：Am J Respir Cell Mol Biol。 2004 年 7 月；31(1):28-35。 Epub 2004 年 1 月 23 日。PMID：14742295
摘要作者：Elena Tourkina、Pal Gooz、James C Oates、Anna Ludwicka-Bradley、Richard M Silver、Stanley Hoffman
摘要：硬皮病，一种疾病涉及过度胶原沉积，可以使用从受影响组织培养的成纤维细胞进行研究。我们发现姜黄素（香料姜黄的活性成分）会导致硬皮病肺成纤维细胞（SLF）凋亡，但不会导致正常肺成纤维细胞（NLF）凋亡。这种效应可能与以下事实有关：尽管姜黄素诱导 NLF 中 2 相解毒酶血红素加氧酶 1 和谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GST P1) 的表达，但 SLF 缺乏这些酶，尤其是 af姜黄素治疗。细胞对姜黄素诱导的细胞凋亡的敏感性和 GST P1（但不是血红素加氧酶 1）的表达受蛋白激酶 C 的 epsilon 异构体 (PKCepsilon) 的调节。 SLF 比 NLF 含有更少的 PKCepsilon 和更少的 GST P1，当用野生型 PKCepsilon 转染时，对姜黄素诱导的细胞凋亡变得不太敏感，并且表达更高水平的 GST P1，但用显性失活 PKCepsilon 转染时则不然。相反，当 PKCepsilon 表达或功能受到抑制时，NLF 对姜黄素诱导的细胞凋亡变得敏感，并表达较低水平的 GST P1。 PKCepsilon 的亚细胞分布在 NLF 和 SLF 中也不同。 PKCepsilon 在 NLF 中主要位于核或核周，但在 SLF 中与应力纤维相关。正如体外 SLF 中 PKCepsilon 水平低于 NLF 中一样，体内纤维化肺组织中 PKCepsilon 表达也降低。总之，我们的结果表明涉及 PKCepsilon 和第二阶段解毒的信号通路NLF 中姜黄素诱导的细胞凋亡具有保护作用，但 SLF 中存在缺陷。这些观察结果表明，姜黄素可能具有治疗硬皮病的治疗价值，正如它已被证明可以保护大鼠免受多种药物诱导的肺纤维化一样。