姜黄酚通过缺氧诱导因子-1α与STAT3（T705）信号通路之间的串扰抑制肝癌中程序性细胞死亡配体1的表达。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2020 年 4 月 9 日；257:112835。 Epub 2020 年 4 月 9 日。PMID：32278762
摘要作者：洪祥佐、金勇、王哲、李明月、张志宏、王静英、邢月、Myong Hak Ri、Cheng Hua Jin、Guang Hua Xu、飘连勋、马娟、金学军
文章所属单位：左洪祥
摘要：民族药理学相关性：<温郁金是一种中草药，常用作抗氧化剂、抗增殖剂和抗肿瘤剂。莪术醇是温郁金精油质量控制的代表性指标成分，目前已成为温郁金精油质量控制的代表性指标成分。用作抗癌药，已收载于中华民国国家药典委员会（2005年）。然而，姜黄酚的作用机制和分子功能尚未完全阐明。
研究目的：本研究旨在从癌症免疫治疗的角度确定姜黄酚的新作用。
材料和方法：抑制的潜在机制通过同源建模、分子对接实验、荧光素酶报告基因测定、MTT 测定、RT-PCR、蛋白质印迹和免疫荧光测定，在体外研究了姜黄酚对程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 激活的影响。通过 EdU 标记、集落形成、流式细胞术、伤口愈合、Matrigel Transwell 侵袭、管形成和 T 细胞杀伤来分析 T 细胞的细胞增殖、血管生成和肿瘤杀伤活性的变化令。使用 Hep3B 细胞在小鼠异种移植模型中评估姜黄酚的体内抗肿瘤活性。
结果：姜黄酚降低通过 JAK1、JAK2 和 Src 途径表达磷酸化信号转导子和转录激活剂 3 (p-STAT3)，并通过 mTOR/p70S6K/eIF4E 和 MAPK 途径抑制缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 蛋白质合成。此外，我们揭示了 STAT3 和 HIF-1α 通路之间的串扰，它们协同调节 PD-L1 激活，并且姜黄酚在这种调节中发挥了作用。姜黄酚通过抑制 PD-L1 来抑制细胞增殖、S 期进展、管形成、侵袭和转移。此外，姜黄酚通过抑制 PD-L1 恢复细胞毒性 T 细胞的活性及其杀伤肿瘤细胞的能力。体内实验证实姜黄醇可抑制异种移植模型中的肿瘤生长。
结论：这些结果表明姜黄酚通过 HIF-1α 和 p-STAT3 (T705) 信号通路之间的串扰抑制肝癌中 PD-L1 的表达。因此，姜黄酚可能是一种有前途的先导化合物，可用于开发新的靶向抗癌疗法。