姜黄酚通过活性氧和 Akt/GSK3β/cyclin D1 通路诱导结肠癌细胞的细胞周期停滞。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2018 年 1 月 10 日；210:1-9。 Epub 2017 年 7 月 4 日。PMID：28684297
摘要作者：王娟、李旭梅、白准、迟碧霞、严伟、陈旭
文章所属单位：王娟
摘要：民族药理学相关性：Curcuma kwangsiensis S. G. Lee&C.广西莪术属于姜科植物，作为中药使用已有近2000年的历史。 Curcumol 是从药用植物 Curcuma kwangsiensis S. G. Lee&C 中分离得到的愈创木烷型倍半萜半缩酮之一。 F.Liang，据报道具有抗癌作用。我们前期研究发现，对抑制鼻咽癌贡献最大坏疽性口炎细胞的生长是姜黄醇。
研究目的：评估姜黄醇对人结肠细胞周期阻滞的影响癌细胞（CRC）细胞（LoVo 和 SW480）并探讨其体外和体内机制。
材料和方法：将姜黄酚溶解在无水乙醇中。对照组或实验样品中的无水乙醇浓度始终为最终培养基体积的 1/500 (v/v)。 LoVo 和 SW480 细胞用不同浓度的姜黄酚（0、53、106、212 和 424μM）处理。然后采用流式细胞仪检测各组细胞周期。通过Western blot测定PI3K、p-Akt、cyclin D1、cyclin E、CDK2、CDK4和GSK3β的蛋白水平。通过实时RT-PCR分析处理细胞中PI3K、Akt、cyclin D1、CDK4、P27、p21和P16的mRNA表达。此外，姜黄素的抗肿瘤活性umol 在带有原位肿瘤植入物的裸鼠中进行了评估。
结果：姜黄酚诱导细胞周期停滞在 G1/S 期。 RT-qPCR 和 Western blot 数据显示，姜黄酚可增强 GSK3β、P27、p21 和 P16 的表达，并降低 PI3K、磷酸化 Akt (p-Akt)、细胞周期蛋白 D1、CDK4、细胞周期蛋白 E 和 CDK2 的水平。此外，姜黄酚诱导 LoVo 细胞中活性氧 (ROS) 的产生，而 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 显着逆转姜黄酚诱导的细胞生长抑制。此外，姜黄酚还能抑制人结肠癌细胞裸鼠移植瘤的生长，并伴有PI3K、Akt、cyclin D1、CDK4、cycln E的减少和GSK3β的显着增加。
结论：姜黄酚通过 ROS 产生和 Akt/GSK3β/cyclin D1 通路失活导致细胞周期停滞在 G0/G1 期，这表明姜黄素具有潜力小茴香酚预防结肠癌的发生。