姜黄酚通过抑制肝星状细胞中的核因子 kappa B 信号传导来阻断骨膜素依赖性迁移和粘附。
摘要来源:毒理学。 2020 年 07 月;440:152475。 Epub 2020 年 4 月 25 日。PMID:32344006
摘要作者:贾岩、高丽媛、杨向、张峰、陈安平、王世军、邵江娟、谭山中、郑世忠
文章所属单位:岩贾
摘要:目的:姜黄酚是从草药姜黄中提取的愈创木烷型倍半萜半缩酮,具有多种药理活性。我们之前报道过姜黄酚通过抑制肝星状细胞(HSC)活化来改善肝纤维化。本研究旨在探讨姜黄酚对HSC迁移和粘附的影响,并揭示其调控机制。
材料和方法:细胞活力通过 Cell Counting Kit-8 测定。通过博伊登室和细胞划痕实验检测细胞迁移。重组人骨膜素 (rh POSTN) 和腺相关病毒 (AAV)-GFP-骨膜素分别用于在体外和体内实现 POSTN 过表达。使用质粒实现核因子κB (NF-κB)-p65 过表达。采用ELISA法检测POSTN水平。采用免疫组织化学、qRT-PCR、Western blotting 和免疫荧光来评估相关因子的表达。
结果:姜黄酚抑制 HSC迁移和粘附,并减少 POSTN 的分泌和表达。通过在HSC中获得POSTN功能,利用rh POSTN,我们发现姜黄酚对HSC迁移和粘附的抑制依赖于POSTN的减少。此外,姜黄酚对慢性 CCl-c 具有保护作用POSTN 过度表达可能会损害已发生的肝纤维化。此外,我们还发现姜黄酚可抑制 NF-κB 信号传导和促炎因子的产生。重要的是,姜黄酚对 POSTN 的下调可通过敲入 NF-κB 以及抑制 HSC 迁移和粘附来挽救。
结论:这些研究结果揭示了姜黄酚减少HSC迁移和粘附的分子机制,指出了基于NF-κB依赖性POSTN的姜黄酚治疗纤维化的可能性。