去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 抑制 IGF-1 和 c-erbB2/HER2/neu 受体并抑制乳腺癌细胞的生长。
摘要来源：Breast Cancer Res Treat 。 2005 年 11 月；94(1):37-46。 PMID：16142439
摘要作者：Jack F Youngren、Karissa Gable、Cristina Penaranda、Betty A Maddux、Marianna Zavodovskaya、Margaret Lobo、Michael Campbell、John Kerner、Ira D Goldfine
文章归属：Jack F Youngren
摘要：去甲二氢愈创木酸（NDGA）是从杂酚油灌木 Larrea divaricatta 中分离出来的酚类化合物，在体外和体内均具有抗癌活性。我们现在可以将乳腺癌细胞中的某些抗癌特性归因于 NDGA 直接抑制两种受体酪氨酸激酶 (RTK)、胰岛素样生长因子受体 (IGF-1R) 和 c- 的功能的能力。 erbB2/HER2/neu (HER2/neu)受体。在 MCF-7 人乳腺癌细胞中，低微摩尔浓度的 NDGA 抑制 IGF-1R 的激活以及 Akt/PKB 丝氨酸激酶和促凋亡蛋白 BAD 的下游磷酸化。在小鼠 MCNeuA 细胞中，NDGA 还抑制 HER2/neu 的配体独立磷酸化。为了研究细胞中的这种抑制作用是否是由于对这些受体的直接作用所致，我们研究了分离的 IGF-1R 的 IGF-1 刺激的酪氨酸激酶活性，该活性被 10 μM 或更低的 NDGA 抑制。 NDGA 在相似浓度下也能有效抑制分离的 HER2/neu 受体的自身磷酸化。此外，NDGA 还能抑制培养的乳腺癌细胞的 IGF-1 特异性生长，IC50 约为 30 muM。 NDGA治疗（每周腹膜内注射3次）还降低了植入小鼠体内的MCNeuA细胞中IGF-1R和HER2/neu受体的活性。 RTK 活性的这种抑制与 gr 的降低有关。MCNeuA 细胞体内的流速。这些研究表明 NDGA 的抗乳腺癌特性与抑制两种重要的 RTK 有关。因此，此类药物可能会为这种疾病的潜在疗法提供新的见解。