姜黄素诱导的成纤维细胞凋亡和体外伤口收缩受抗氧化剂和血红素加氧酶调节：对疤痕形成的影响。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2009 年 4 月；13(4)：712-25。 Epub 2008 年 4 月 10 日。PMID：18410527
摘要作者：A Scharstuhl、H A M Mutsaers、S W C Pennings、W A Szarek、F G M Russel、F A D T G Wagener
文章所属单位：奈梅亨内梅亨医学院药理学和毒理学系荷兰奈梅亨分子生命科学中心。
摘要：成纤维细胞凋亡在正常和病理性疤痕形成中起着至关重要的作用，因此我们研究了假定的凋亡诱导因子姜黄素是否影响成纤维细胞凋亡并可能作为一种新的治疗方法。我们发现 25 microM 姜黄素会导致成纤维细胞凋亡，并且可以通过以下方法抑制这种凋亡：y 同时服用抗氧化剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、胆绿素或胆红素，表明活性氧 (ROS) 参与其中。我们的观察结果支持了这一点，即 25 µM 姜黄素会导致 ROS 的产生，而添加 NAC 或胆红素可以完全阻止 ROS 的产生。由于胆绿素和胆红素是血红素加氧酶 (HO) 降解血红素的下游产物，因此有人认为 HO 活性可防止姜黄素诱导的细胞凋亡。有趣的是，暴露于10-15μM姜黄素最大诱导HO-1蛋白和HO-活性，而在>20-μM姜黄素浓度下HO-1-表达和HO-活性可以忽略不计。 NAC 介导的对 25-microM 姜黄素诱导的细胞凋亡的抑制被证明部分通过恢复 HO-1 诱导来发挥作用，因为 NAC 的拯救作用可以通过抑制 HO 活性来降低。此外，使用 5-microM 姜黄素预诱导 HO-1 可保护成纤维细胞免受 25-microM 姜黄素诱导的影响细胞凋亡。在功能水平上，成纤维细胞介导的胶原凝胶收缩（一种体外伤口收缩模型）被 25 µM 姜黄素完全阻止，而这种情况可以通过与 NAC 共孵育来逆转，这种效应也是部分由 H2O2 介导的。总之，高剂量（>25 microM）姜黄素治疗可能提供一种通过诱导成纤维细胞凋亡来调节病理性疤痕形成的新方法，而抗氧化剂、H2O2活性及其效应分子则充当可能的微调调节剂。 /p>