生物钟增强剂川陈皮素通过恢复异常的肝脏昼夜节律来改善肥胖症中的脂肪变性。
摘要来源：Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2022 年 8 月 23 日。Epub 2022 年 8 月 23 日。PMID：35997288
摘要作者：Sebastian Larion、Caleb A Padgett、Joshua T Butcher、James D Mintz、David J Fulton、David W Stepp
文章隶属关系：Sebastian Larion
摘要：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 与稳态脂质代谢破坏有关，但人们对潜在的过程知之甚少。一种可能的机制是肝脏昼夜节律受损，肝脏昼夜节律调节肝脏中关键的脂肪生成介质，并且其昼夜节律波动在肥胖症中减弱。 Nobiletin 通过激活 ROR 核受体增强生物节律，以时钟依赖性方式预防代谢综合征。川陈皮素在 NAFLD 中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们研究了川陈皮素对患有脂肪肝的遗传性肥胖 (db/db) PER2::LUCIFERASE 报告小鼠的时钟增强作用。我们报告的微阵列表达数据表明，患有严重肝脂肪变性的 db/db 小鼠的肝脏昼夜节律信号传导受损。通过 mRNA 和荧光素酶测定评估，昼夜节律 PER2 活性在 db/db PER2::LUCIFERASE 报告小鼠的肝脏中显着减弱。连续的动物监测系统和持续的黑暗研究表明，db/db 小鼠的主要昼夜节律缺陷在于外周肝振荡器，而不是行为节律或主时钟。在体外，川陈皮素恢复了负载脂质的 PER2::LUCIFERASE 报告巨噬细胞中的 PER2 振幅。在体内，川陈皮素显着上调核心时钟基因表达、肝脏 PER2 活性，并改善 db/db PER2::LUCIFERASE 报告小鼠的脂肪变性。从机制上讲，川陈皮素可降低血清胰岛素水平，d增加肝脏 Srebp1c、Acaca1、Tnfα 和 Fgf21 表达，但没有改善 Plin2、Plin5 或 Cpt1，表明川陈皮素通过下调肝脏脂质积累来减轻 db/db 小鼠的脂肪变性。这些数据表明，用川陈皮素恢复内源性节律可以解决肥胖症中的脂肪变性，并提出针对生物钟可能是 NAFLD 有吸引力的治疗策略的假设。