摘要标题：
雷公藤红素通过 AKT/GSK3β 信号传导在高脂饮食引起的心脏损伤中赋予铁死亡抗性。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2023 年 5 月 1 日；200:36-46。 Epub 2023 年 3 月 9 日。PMID：36906189
摘要作者：卞金辉、丁一、王松、姜业帆、王明艳、柯伟、司林杰、赵鑫、邵永峰
文章所属单位：金辉卞
摘要：肥胖引起的心功能障碍是一种与高膳食脂肪摄入相关的严重的全球性疾病，其发病机制包括炎症、氧化应激和铁死亡。 Celastrol (Cel) 是从雷公藤草中分离出来的一种生物活性化合物，对心血管疾病具有保护作用。在这项研究中，研究了 Cel 在肥胖引起的铁死亡和心脏损伤中的作用。我们发现 Cel 减轻了棕榈酸引起的铁死亡(PA)，显示 LDH、CK-MB、Ptgs2 和脂质过氧化水平降低。在用额外的 LY294002 和 LiCl 处理心肌细胞后，Cel 通过增加 AKT/GSK3β 磷酸化以及降低脂质过氧化和线粒体 ROS 水平发挥其保护作用。在 Cel 治疗下，通过升高 p-GSK3β 和减少线粒体 ROS 来抑制铁死亡，从而减轻肥胖小鼠的收缩性左心室 (LV) 功能障碍。此外，线粒体异常包括心肌肿胀和扭曲，而使用 Cel 可以缓解这些异常。总之，我们的结果表明，HFD 条件下 Cel 的铁死亡抗性以 AKT/GSK3β 信号为目标，这为肥胖引起的心脏损伤提供了新的治疗策略。