大蒜衍生的有机硫化合物对原代大鼠肝细胞培养物中胆固醇生物合成的不同抑制作用。
摘要来源：脂质。 1996 年 12 月；31(12)：1269-76。 PMID：8972460
摘要作者：R Gebhardt、H Beck
文章隶属关系：R Gebhardt
摘要：使用原代大鼠肝细胞培养物，研究了几种大蒜衍生的有机硫化合物对比较了全面抑制胆固醇生物合成以及该代谢途径的早期和晚期步骤。关于早期步骤，大蒜素在浓度低至 10 µM 时就显着抑制[14C]乙酸盐掺入不可皂化的中性脂质中，而二烯丙基二硫化物和烯丙基硫醇仅在浓度高于 100 µM 时才有效。同样，对两种乙烯基二硫蛋白的抑制作用在 500 µM 时开始。如果[14C]乙酸盐被替换[14C]甲羟戊酸的抑制作用消失，大蒜素、二烯丙基二硫化物和烯丙基硫醇的抑制作用消失，表明HMGCoA还原酶是抑制的目标。相反，对于乙烯基二噻因，发现了甲羟戊酸掺入的刺激。关于后期步骤，推测通过抑制羊毛甾醇14α-脱甲基酶而发挥羊毛甾醇积累的效力按照大蒜素>二烯丙基二硫化物>烯丙基硫醇=1,3-乙烯基-二硫英>1,2-乙烯基二硫英的顺序降低，后者的化合物接近于零。关于胆固醇的[14C]乙酸盐标记的完全抑制，大蒜素的半最大有效浓度值被测定为17+/-2μM，相比之下，二烯丙基二硫醚为64+/-7μM，以及450+ // 烯丙基硫醇为 20 µM。通过乳酸脱氢酶渗漏测定测定，两种乙烯基二硫化合物的细胞毒性略高于二烯丙基二硫醚和烯丙基硫醇，但仅表现出明显的细胞毒性。t 浓度高于 10 mM，因此与所描述的效果无关。这些结果表明，不同的大蒜衍生的有机硫化合物对胆固醇生物合成的干扰不同，因此，可能会因食用大蒜而引起对该代谢途径的多重抑制。大蒜素是最有效的抑制剂这一事实反驳了其降解产物（即二烯丙基二硫化物或烯丙基硫醇）可能介导其作用的可能性，然而，就乙烯基二硫英而言，这种可能性可能是正确的。 p>