尿石素 A 部分通过调节 miR-33a 和 ERK/AMPK/SREBP1 信号通路来减弱 ox-LDL 诱导的巨噬细胞胆固醇积累。
摘要来源：食物功能。 2020 年 4 月 1 日；11(4):3432-3440。 Epub 2020 年 4 月 1 日。PMID：32236173
摘要作者：韩其安、苏东方、石潮、刘培峰、王悦、朱北伟、夏晓东
文章所属单位：韩其安
摘要：促进泡沫细胞中的胆固醇流出是改善动脉粥样硬化的治疗策略之一。尿石素 A (UA) 之前已被证明可以通过其抗炎特性减轻 ox-LDL 诱导的内皮细胞功能障碍。本研究的目的是探讨 UA 是否可以通过调节相关的 microRNA (miR) 和信号通路来促进胆固醇流出。 RAW264.7细胞用50μg mLox-LDL处理至减少泡沫细胞的形成。用不同浓度的UA处理后，测定细胞间和细胞外胆固醇水平。通过蛋白质印迹分析 Erk1/2、AMPKα 及其磷酸化形式以及 SREBP1 的表达。还研究了 UA 对 miR-33a 表达的影响以及 miR-33a 在胆固醇流出调节中的参与。 UA 减少了 ox-LDL 诱导的巨噬细胞中胆固醇的积累，并促进胆固醇从细胞中流出。与ox-LDL处理的细胞相比，UA处理降低了磷酸化ERK1/2的水平，增加了磷酸化AMPKα的表达并降低了SREBP1的表达。此外，UA 在转录水平上降低了 miR-33a 的表达，但增加了 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 和 ABCG1（两个有助于逆转胆固醇转运的基因）的转录表达。此外，pre-miR-33a 减弱了 UA 诱导的胆固醇流出。总的来说，UA pro可能通过调节 miRNA-33 的表达以及与 ERK/AMPKα/SREBP1 信号通路的相互作用，促进巨噬细胞来源的泡沫细胞中胆固醇的反向转运，干扰胆固醇代谢。