玉米黄质通过 ROS 调节的 MAPK 和 AKT 信号通路在人胃癌细胞中诱导细胞凋亡。
摘要来源:Onco Targets Ther。 2020;13:10995-11006。 Epub 2020 年 10 月 29 日。PMID:33149614
摘要作者:盛亚楠、罗英华、刘少斌、徐婉婷、张宇、张桐、薛辉、左文波、燕楠李长源、金成浩
文章所属单位:盛亚楠
摘要:背景:玉米黄质是植物中常见的类胡萝卜素,具有多种生物功能,包括抗癌活性。
用途: 本研究旨在调查潜在机制玉米黄质对人胃癌细胞的杀伤作用。
方法:采用CCK-8法检测玉米黄质的细胞毒作用对人胃癌细胞的影响。采用流式细胞术分析AGS细胞周期分布和凋亡状态。 Western blot分析检测周期相关蛋白(Cyclin A、Cyclin B1、CDK1/2、p21、p27)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bad、caspase-3、PARP)、 MAPK、AKT、STAT3、NF-κB。
结果:CCK-8检测显示玉米黄质具有明显的细胞毒作用对12种人胃癌细胞有作用,但对正常细胞无明显毒性作用。此外,流式细胞术和Western blotting结果表明,玉米黄质通过降低线粒体膜电位来诱导细胞凋亡;增加细胞色素 C、Bax、cleaved-caspase-3 (cle-cas-3) 和 cleaved-PARP (cle-PARP) 表达水平;和十二月降低 Bcl-2、pro-caspase-3 (pro-cas-3) 和 pro-PARP 表达水平。此外,玉米黄质通过增加 p21 和 p27 的水平并降低 AKT、细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B1 和细胞周期蛋白依赖性激酶 1/2 (CDK1/2) 的水平,导致细胞周期停滞在 G2/M 期。此外,玉米黄质处理后,活性氧(ROS)、p-JNK、p-p38和I-κB的表达水平增加,p-ERK、p-AKT、STAT3和NF-κB的表达水平增加减少了。然而,ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和MAPK抑制剂抑制了玉米黄质诱导的细胞凋亡,并且在玉米黄质的作用下,MAPK调节NF-κB和STAT3,并降低其蛋白表达水平。
结论:玉米黄质通过ROS介导的MAPK、AKT、NF-κB和STAT3信号通路对胃癌细胞具有潜在作用,并且是有望成为治疗人类胃癌的新药。