摘要标题：
先天性角化不良小鼠模型中的造血干细胞加速衰老对抗氧化治疗有反应。
摘要来源：衰老细胞。 2011 年 4 月；10(2):338-48。 Epub 2011 年 2 月 21 日。PMID：21241452
摘要作者：顾百伟、范建猛、Monica Bessler、Philip J Mason
文章所属单位：华盛顿大学内科血液科美国密苏里州圣路易斯医学院血液科，儿科，艾布拉姆森研究中心，费城儿童医院，费城，宾夕法尼亚州 19104，美国。
摘要：编码端粒酶的 DKC1 突变相关蛋白 Dyskerin 会导致 X 连锁先天性角化不良 (DC)、骨髓 (BM) 衰竭和癌症易感综合征。端粒酶 RNA 积累减少，导致端粒过度缩短和细胞过早发育衰老被认为是 X 连锁 DC 疾病的主要原因。受影响的组织是那些需要干细胞活性不断更新的组织。我们之前表明，在 Dkc1(Δ15) 小鼠中，该小鼠含有引起 DC 的人类突变的副本，突变细胞具有端粒酶依赖性增殖缺陷，并且在端粒变短之前的第一代中 DNA 损伤积累增加。我们现在在体外证明 Dkc1(Δ15) 小鼠胚胎成纤维细胞存在生长缺陷，并表明 DNA 损伤的积累和活性氧水平随着群体倍增的增加而增加。使用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 进行处理，部分缓解了突变细胞在体外和体内的生长缺陷。竞争性 BM 再增殖实验表明，Dkc1(Δ15) 突变与功能性干细胞缺陷相关，随着年龄的增长，功能性干细胞缺陷变得更加严重，这与加速衰老相一致。e，DC 造血的标志。 NAC 治疗部分纠正了这种干细胞表型。这些结果表明，致病性 Dkc1 突变会加速干细胞衰老，氧化应激增加可能在 X 连锁 DC 的发病机制中发挥作用，并且抗氧化治疗可以预防或延迟 DC 的某些表现。