衰老细胞的复兴——延缓人类衰老和年龄相关疾病之路?
摘要来源:Exp Gerontol。 2012 年 10 月 11 日。Epub 2012 年 10 月 11 日。PMID:23064316
摘要作者:Ewa Sikora
文章所属单位:衰老分子基础实验室,Nencki 实验生物学研究所,波兰科学院,Pasteura 3,华沙,波兰。电子地址:[电子邮件受保护]。
摘要:细胞衰老是细胞增殖永久受到抑制的状态。复制衰老的发生是由于末端复制问题以及每次细胞分裂时端粒缩短导致 DNA 损伤反应 (DDR)。短端粒的数量随着年龄和与年龄相关的病理而增加。应力诱发衰老虽然不伴随端粒磨损,但也归因于端粒 DNA 中不可修复的 DNA 损伤诱导的 DDR。衰老细胞的特征是存在 γH2AX(双 DNA 链断裂的常见标记)和其他衰老标记(包括 SA-β-gal 活性),在老年动物和人类的组织以及病理部位积聚。据信,细胞衰老进化为癌症屏障,因为非增殖性衰老细胞不能转化为肿瘤细胞。另一方面,与其他与年龄相关的病理一样,衰老细胞由于衰老相关分泌表型(SASP)而产生低度炎症状态,从而有利于癌症的发展。逆转/抑制细胞衰老可以延长健康寿命,因此已经进行了许多尝试来影响细胞衰老。两种主要方法是细胞命运的遗传和药理学/营养修饰。冷杉第一个涉及诱导多能干细胞(iPSC)的细胞重编程,在体外即使对正在衰老的细胞或来自高龄或早衰患者的细胞也有效。第二种方法涉及衰老信号通路的修饰,就像药物或天然药物诱导的 TOR 一样。然而,既然衰老是不可避免的,我们就不能指望它会被消除,但延长健康寿命是一个值得认真考虑的目标。