性类固醇激素对阿尔茨海默病的保护作用。
摘要来源：Front Neuroendocrinol。 2009 年 7 月；30(2):239-58。 Epub 2009 年 5 月 7 日。PMID：19427328
摘要作者：Christian J Pike、Jenna C Carroll、Emily R Rosario、Anna M Barron
文章所属单位：洛杉矶南加州大学戴维斯老年学学院，CA 90089，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：阿尔茨海默病风险(AD) 与女性和男性年龄相关的性类固醇激素丧失有关。在绝经后女性中，雌激素和孕激素的急剧消耗被认为会增加 AD 发病机制的易感性，这一概念在很大程度上得到了流行病学证据的支持，但被一些临床发现所驳斥。经验精神证据表明，雌激素具有许多与预防 AD 相关的神经保护作用，特别是促进神经元活力和减少 β-淀粉样蛋白积累，而β-淀粉样蛋白积累是 AD 发生和进展的关键因素。最近的研究结果表明，神经对雌激素的反应会随着年龄的增长而减弱，从而降低雌激素的神经保护作用，从而可能限制激素疗法在老年女性中的效用。此外，雌激素的神经保护作用也受到孕激素的调节。具体而言，持续暴露于孕激素与雌激素作用的抑制有关，而孕激素的循环递送可能增强雌激素的神经益处。近年来，新兴文献已开始阐明男性性类固醇激素与 AD 风险之间的平行关系。男性正常的与年龄相关的睾酮流失与包括 AD 在内的多种疾病的风险增加有关。与雌激素一样，睾酮也具有已被确定为一种内源性神经保护因子，不仅可以增加神经元对 AD 相关损伤的抵抗力，还可以减少 β-淀粉样蛋白的积累。雄激素的神经保护作用既通过雄激素途径的激活直接介导，又通过芳构化为雌二醇和启动保护性雌激素信号机制间接介导。成功地在老年男性和女性中使用激素疗法来延缓、预防和/或治疗 AD 将需要更多的研究来优化激素疗法的关键参数，并且可能受益于选择性雌激素和雄激素受体调节剂的持续开发。