柚皮素和β-胡萝卜素将人类白色脂肪细胞转化为米色表型，并提高激素刺激的脂肪分解。
摘要来源：Front Endocrinol（洛桑） ）。 2023；14：1148954。 Epub 2023 年 4 月 17 日。PMID：37143734
摘要作者：Ann A Coulter、Frank L Greenway、Dachuan 张、Sujoy Ghosh、Cathryn R Coulter、Sarah L James、Yanlin He、Luke A Cusimano、Candida J Rebello
文章隶属关系：Ann A Coulter
摘要：简介：柚皮素，一种被发现的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 激活剂在柑橘类水果中，上调人体脂肪组织中生热作用和胰岛素敏感性的标志物。我们的药代动力学临床试验模型证明柚皮素是安全且具有生物利用度的，我们的病例报告表明柚皮素可以减轻体重并提高胰岛素敏感性。 PPAR 与靶基因启动子元件上的视黄酸 X 受体 (RXR) 形成异二聚体。视黄酸是一种从膳食类胡萝卜素代谢而来的 RXR 配体。在临床试验中，类胡萝卜素β-胡萝卜素可减少肥胖和胰岛素抵抗。我们的目标是检查类胡萝卜素是否增强柚皮素对人类脂肪细胞代谢的有益作用。
方法：来自捐赠者的人类前脂肪细胞肥胖症患者在培养物中进行分化，并用 8μM 柚皮素 + 2μMβ-胡萝卜素 (NRBC) 处理 7 天。测量了参与产热和葡萄糖代谢以及激素刺激的脂肪分解的候选基因。
结果：我们发现β-胡萝卜素与柚皮素协同作用，增强 UCP1 和 gl与单独的柚皮素相比，葡萄糖代谢基因包括 GLUT4 和脂联素。 NRBC 治疗后，PPARα、PPARγ 和 PPARγ-coactivator-1α（产热和胰岛素敏感性的关键调节剂）的蛋白质水平也上调。进行转录组测序并对数据进行生物信息学分析表明，NRBC 诱导多种非 UCP1 能量消耗途径的酶，包括甘油三酯循环、肌酸激酶和含有肽酶 M20 结构域 1 (PM20D1)。对受体表达变化的综合分析表明，NRBC 上调了八种与脂肪分解或产热有关的受体，包括 β1-肾上腺素能受体和甲状旁腺激素受体。 NRBC 增加脂肪细胞中甘油三酯脂肪酶和激动剂刺激的脂肪分解的水平。我们观察到 RXRγ（一种功能未知的亚型）的表达在用 NRBC 处理后被诱导十倍。我们证明 RXRγ 是一种与来自白色和米色人类脂肪细胞的免疫沉淀 PPARγ 蛋白复合物。
讨论：需要可以施用的肥胖治疗方法长期服用无副作用。 NRBC 增加了多种受体对运动和寒冷暴露后释放的激素的丰度和脂肪分解反应。脂肪分解为产热提供燃料，这些观察结果表明 NRBC 具有治疗潜力。