齐墩果酸通过 HNF1b 介导的氧化还原和 PPARγ 信号传导调节，减轻 PCB 诱导的肥胖和胰岛素抵抗。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2018 年 6 月 4 日。Epub 2018 年 6 月 4 日。PMID：29879443
摘要作者：苏书豪、吴光远、程晓东、范军书、彭杰、苏鸿飞、徐忠瑞、曹猛、龙子、郝一鸣、李革、李爽，海春旭，王欣
文章来源：苏书豪
摘要：多氯联苯（PCBs）暴露与肥胖和糖尿病密切相关。然而，PCBs引起肥胖和胰岛素抵抗的机制尚不清楚，干预措施有限。我们发现齐墩果酸（OA）是一种天然三萜类化合物，具有抗氧化和抗糖尿病活性，肝细胞核因子1b（HNF1b）是糖脂代谢的重要调节因子。时间本研究旨在探讨 OA 对 Aroclor 1254 诱导的肥胖和胰岛素抵抗的影响，并探讨 HNF1b 的可能参与。我们发现 OA 显着减弱 Aroclor 1254 诱导的胰岛素抵抗以及葡萄糖和脂质参数的异常变化。 OA 抑制 Aroclor 1254 处理的小鼠脂肪重量和脂肪细胞大小的增加，并在体外抑制脂肪细胞分化。此外，OA 显着抑制 Aroclor 1254 诱导的 ROS、氧化产物、NOX4 表达的增加，SOD1、SOD2、GCLC、GCLM 和 Gpx1 表达的减少，以及 PPARγ 信号传导的增加。 Aroclor 1254 导致小鼠脂肪和脂肪细胞中 HNF1b 表达减少，而 OA 可以抑制这种表达。 HNF1b 的上调可阻断 Aroclor 1254 诱导的氧化应激、脂肪细胞分化和胰岛素抵抗。 HNF1b 的下调抑制 OA 诱导的针对 Aroclor 1254 相关氧化应激、脂肪细胞差异的保护作用erentation 和胰岛素抵抗。抗氧化剂维生素 C 在体外减少 Aroclor 1254 诱导的 ROS 生成，但对体内 HNF1b 表达、氧化应激和代谢功能障碍没有显着影响。 OA 可以通过 HNF1b 介导的氧化还原稳态调节来抑制 PCB 混合物引起的氧化损伤和葡萄糖/脂质代谢功能障碍。我们的数据表明，HNF1b 是氧化还原稳态的新开关，OA 刺激的 HNF1b 内源性抗氧化活性是干预 PCB 暴露相关的肥胖和胰岛素抵抗的潜在选择。